Ключевые риски для качества стеклянной фармацевтической упаковки и способы их контроля

A pharmaceutical glass container can meet its dimensional specification and still present risks related to glass particles, inner-surface performance, sealing, thermal stress or drug compatibility. If these risks are not evaluated as part of the complete packaging system, they may affect filling, storage, delivery and project qualification.

Контроль качества фармацевтической стеклянной тары должен охватывать наличие частиц стекла, расслоение, гидролитическую стойкость, точность размеров, герметичность укупорки, стойкость к термическому удару, совместимость с лекарственным препаратом, защиту при транспортировке и прослеживаемость партий. Покупателям следует проверять эти риски на основе спецификаций, протоколов контроля, документов об испытаниях и квалификационной оценки с учетом особенностей проекта.

Почему фармацевтическое стекло следует оценивать как часть комплексной упаковочной системы?

Риски, связанные с качеством фармацевтической упаковки, обусловлены не только стеклянным контейнером. Готовая система может включать стеклянный флакон или картридж, резиновую пробку, колпачок, поршень, обработку поверхности, стерильный барьер и вторичную упаковку.

Эти компоненты также должны быть совместимы с составом препарата, оборудованием для розлива, процессом стерилизации, условиями хранения и устройством для введения. Даже если флакон соответствует установленным для него требованиям к размерам, при использовании с конкретной пробкой или определённым способом укупорки может потребоваться дополнительная оценка. Картридж должен быть совместим с поршнем, колпачком и шприц-ручкой или насосной системой.

Поэтому отделам закупок и качества следует оценивать три взаимосвязанные области:

1. Качество тары: Тип стекла, размеры, внешний вид и механические характеристики
2. Характеристики системы: Укупорка, герметизация, обработка поверхности и совместимость с устройством
3. Пригодность для проекта: Состав препарата, процесс наполнения, стерилизация, хранение и транспортировка

Инспекция поставщика может способствовать квалификации упаковки, но не заменяет исследования совместимости, валидацию процесса или выпуск готового лекарственного препарата производителем фармацевтической продукции.

Что приводит к риску появления частиц стекла?

Стеклянные частицы могут быть связаны с формованием, резкой, вскрытием, обращением со стеклом или контактом стекла со стеклом. Соответствующий риск зависит от формата упаковки, а также от способа ее изготовления и использования.

For ампул, система вскрытия и контроль усилия вскрытия имеют важное значение, поскольку контейнер вскрывают перед введением препарата. LINUO предлагает ампулы с надрезом в одной точке (OPC) и цветным кольцом излома (CBR), с вариантами контролируемого вскрытия и поточным контролем внешнего вида и размеров.

For картриджей, LINUO использует технологию термической лазерной резки, разработанную для снижения рисков, связанных с неровными краями, стеклянскими микрочастицами и внутренними загрязнениями. Компания также применяет поточный контроль размеров и визуальный контроль для соответствующих линеек картриджей.

Для флаконов и упаковки RTU также необходимо учитывать условия обращения и конфигурацию упаковки. форматах Nest & Tub и Tray может уменьшить непосредственный контакт стекла со стеклом для соответствующих продуктов RTU.

Что следует покупатели проверяют?

• Процесс изготовления и резки контейнеров
• Требования к вскрытию ампул
• Стандарты контроля внешнего вида и размеров
• Протоколы инспекций выбранного продукта
• Конфигурация упаковки и обращения
• Соответствующие документы по испытаниям на содержание частиц или чистоту
• Критерии приемки, согласованные для проекта

Нельзя утверждать, что фармацевтическая стеклянная тара во всех случаях не содержит частиц, если не определены методы испытаний и критерии приемки». Контроль в процессе производства и инспекция могут снизить риск, но требования к приемке выбранного изделия необходимо установить и подтвердить.

Что такое риск расслоения стекла?

Расслоение стекла — это отделение тонких чешуек от его внутренней поверхности. Его следует отличать от попадания частиц при формовании, резке, обращении с тарой или ее вскрытии.

Риск невозможно оценить, исходя только из типа стекла. Для окончательной оценки могут иметь значение состав лекарственного препарата, pH, условия хранения, время контакта, состав стекла, состояние внутренней поверхности и любая применённая обработка.

LINUO’s Упаковка из боросиликатного стекла типа I обладает высокой гидролитической стойкостью и химической устойчивостью. В информации LINUO о производстве картриджей термическая лазерная резка указана как метод, применяемый для снижения рисков, связанных с образованием стеклянных микрочастиц, зазубренных краёв и внутреннего мусора при резке. Этот контроль процесса следует отличать от риска расслоения внутренней поверхности, зависящего от состава препарата.

Однако использование стекла типа I или определённого метода производства не доказывает, что расслоение стекла не может возникнуть при использовании любого состава препарата.

Рекомендуемый подход к контролю

Отделам закупок и качества следует:

• Подтверждать состав стекла и классификацию гидролитической стойкости;
• Изучить сведения о производстве контейнера и обработке его поверхности;
• Определить, вызывает ли состав препарата особые опасения при контакте со стеклом;
• Учитывайте pH, срок и условия хранения;
• Запросить соответствующую информацию о материале и испытаниях;
• Обсудите с поставщиком проблемы, связанные с расслаиванием, с учетом специфики проекта;
• Проведите необходимую оценку совместимости лекарственного препарата с контейнером и его стабильности.

LINUO может предоставить соответствующую информацию о материалах и продукции для поддержки оценки заказчиком. Окончательная оценка расслоения должна основываться на составе препарата заказчика и полной системе «контейнер–укупорка».

Почему гидролитическая стойкость имеет значение?

Гидролитическая стойкость описывает стойкость стекла к высвобождению растворимых компонентов при контакте с водой в определённых условиях испытания. Это важный фактор для фармацевтической стеклянной тары, особенно предназначенной для инъекционных препаратов.

LINUO характеризует нейтральное боросиликатное стекло типа I как материал с высокой гидролитической стойкостью, химической стойкостью, низким выделением щелочей и хорошей термической стабильностью. В ассортименте флаконов, ампул и картриджей компании представлены варианты из боросиликатного стекла типа I. Для конкретного продукта следует подтверждать применимый состав стекла, классификацию гидролитической стойкости и документацию по испытаниям, а не автоматически распространять эти характеристики на весь ассортимент.

Ассортимент формованной фармацевтической стеклянной упаковки LINUO также включает стекло разных классов. Наличие стекла типов I, II и III не означает, что каждый из этих классов подходит для любого инъекционного лекарственного препарата.

При выборе стекла следует учитывать:

• Путь введения
• Состав лекарственного препарата
• Требуемая фармакопейная классификация
• Предполагаемый метод обработки
• Условия хранения
• Оценка совместимости, проводимая заказчиком

Документы и данные, которые следует запрашивать покупателям

• Product specification
• Заявленный тип стекла
• Применимые результаты испытаний на гидролитическую стойкость
• Соответствующий сертификат анализа
• Метод испытания или стандарт
• Документация на конкретную партию, если применимо

Для выбранного продукта и целевого рынка необходимо уточнить применимые фармакопейные требования и требования к документации.

Как размерные отклонения могут влиять на эксплуатационные характеристики упаковки?

Стабильность размеров влияет не только на то, помещается ли контейнер в картонную упаковку. Критически важные размеры могут влиять на работу с контейнером на линии розлива, установку пробки и колпачка, герметизацию и сборку с устройствами для введения препарата.

For стеклянные флаконы, к значимым параметрам могут относиться высота, диаметр, толщина стенки, форма горлышка и геометрия отверстия. Для картриджей особенно важны внутренний и наружный диаметры, длина и геометрия отверстия, поскольку картридж должен быть совместим с поршнем, колпачком и устройством для введения препарата.

LINUO контролирует допуски на размеры с помощью формовочного оборудования, установленных спецификаций продукции, внутрипроцессного мониторинга и окончательной инспекции. В зависимости от продуктовой линейки для оценки соответствующих размеров и внешнего вида используются автоматизированные системы инспекции на основе камер, CCD или ИИ.

 

Возможные последствия отклонений размеров

• Заторы на линии розлива или нестабильность при транспортировке
• Неправильная установка пробки
• Проблемы при укупорке колпачками или их обжиме
• Различия в плотности прилегания укупорочного компонента
• Проблемы с перемещением поршня картриджа
• Трудности при сборке устройства
  Различия в обращении с тарой при лиофилизации

Что следует проверить специалистам по качеству?

• Утвержденный чертеж с размерами
• Критически важные для качества размеры
• Пределы допусков
• Метод выборочного или поточного контроля
• Протоколы инспекции партии
• Размеры укупорочных средств и компонентов
• Испытания на линии розлива или проверка совместимости
  Change-control requirements

Формулировку «соответствует стандартным размерам» не следует считать доказательством совместимости с каждой линией розлива, компонентом укупорочной системы или инъекционным устройством.

Почему герметичность необходимо оценивать вместе с системой укупорки?

Стеклянная тара и укупорочные компоненты образуют единую упаковочную систему. О герметичности нельзя судить только по флакону или картриджу.

Флакон с пробкой необходимо оценивать вместе с резиновой пробкой, колпачком, геометрией горлышка, параметрами установки колпачка и процессом стерилизации. Картридж необходимо оценивать вместе с поршнем, штоком поршня, колпачком, уплотнением и устройством для введения препарата.

LINUO поставляет фармацевтические резиновые пробки и колпачки в дополнение к ассортименту стеклянной упаковки. Компания также оказывает поддержку в контроле размеров и проведении соответствующих физических или механических испытаний. Это позволяет клиентам обсуждать требования к контейнеру и укупорочным компонентам в рамках одного проекта.

Однако наличие совместимых компонентов само по себе не подтверждает герметичность укупорки готового лекарственного препарата.

Анализ рисков нарушения герметичности должен включать

• Размеры горлышка флакона или картриджа
• Материал пробки, поршня или плунжера
• Конфигурация колпачка и обжима
• Допуски компонентов укупорки
• Параметры наполнения и сборки
• Метод стерилизации
• Ориентация и условия хранения
• Контакт лекарственной формы с материалами укупорочных компонентов
• Применимые требования к герметичности системы «контейнер — укупорочное средство»

Покупателям следует запросить спецификации компонентов и применимые документы об испытаниях, а затем выполнить квалификацию и валидацию системы с учетом особенностей проекта.

Как термический шок может повлиять на фармацевтическую стеклянную тару?

Фармацевтическое стекло может подвергаться перепадам температуры при мойке, стерилизации, лиофилизации, наполнении, хранении или обращении с тарой. Если тара и технологический процесс не согласованы должным образом, термические напряжения могут способствовать образованию трещин или разрушению стекла.

Требования к термостойкости зависят от продукта. Флакон, предназначенный для цикла лиофилизации, может требовать иной оценки, чем ампула для жидкого инъекционного препарата. Формованные контейнеры и контейнеры из стеклянной трубки не следует считать взаимозаменяемыми лишь потому, что оба типа могут использоваться для упаковки фармацевтической продукции.

LINUO’s Лаборатория, аккредитованная CNAS включает оборудование для физических и механических испытаний, включая испытания на термостойкость, внутреннее давление и оценку напряжений. Лабораторные испытания могут использоваться для оценки продукции, но применимый метод и критерии приемлемости необходимо подтверждать для каждого продукта и проекта.

Покупателям следует оценить

• Тип стекла
• Геометрия контейнера
• Конструкция стенок и дна
• Отжиг и остаточные напряжения
• Ожидаемый диапазон температур
• Скорость нагрева и охлаждения
• Процесс стерилизации
• Условия лиофилизации
• Условия работы линии розлива и обращения с продукцией

Результат стандартного испытания на термостойкость не заменяет валидацию в фактических условиях технологического процесса фармацевтического производителя.

Почему совместимость лекарственного препарата и контейнера оценивается для каждого проекта отдельно?

Контейнер, подходящий для одной рецептуры, может оказаться неподходящим для другой. Совместимость зависит от взаимодействия между лекарственным препаратом, стеклом, компонентами укупорки, обработкой поверхности и условиями хранения.

Для чувствительных препаратов, таких как биологические препараты и пептиды, заказчикам может потребоваться оценить всю поверхность контакта препарата с упаковкой. Если применяется силиконизация или другая обработка поверхности, она меняет характер взаимодействия препарата с упаковкой и должна учитываться при окончательной оценке.

К числу важных факторов могут относиться:

• Состав стекла
• Гидролитическая стойкость
• Состояние поверхности
• Силиконизация или нанесение покрытия
• Материал резиновой пробки или поршня
• pH лекарственной формы
• Температура хранения
• Срок хранения
• Светочувствительность
• Экстрагируемые и выщелачиваемые вещества
• Риск расслоения
• Вопросы, связанные с извлечением препарата или его адсорбцией

LINUO может предоставить информацию о материалах и продукции для проведения оценки экстрагируемых и вымываемых веществ, а также обсуждения рисков, связанных с составом препарата. Окончательная оценка должна быть выполнена с учетом состава препарата заказчика, сочетания компонентов и регуляторной стратегии.

Сертификаты поставщика служат важным подтверждением, но сами по себе могут не доказывать пригодность для конкретного проекта. При окончательной оценке также следует учитывать состав лекарственного препарата, сочетание компонентов, процесс наполнения и применимые нормативные требования. Для этого необходимы данные по конкретному продукту, испытания, проводимые заказчиком, и документально оформленная квалификация всей упаковочной системы.

Как транспортировка может повысить риск боя?

Фармацевтическое стекло может быть повреждено при упаковке, укладке на поддоны, транспортировке, складской обработке или загрузке на линию розлива. На риск боя могут влиять конструкция контейнера, контакт стекла со стеклом, защитная упаковка и конфигурация логистики.

LINUO снижает риск боя за счёт контроля материалов, стабильности процессов, проверки размеров и упаковки с учётом особенностей продукции. Применимые форматы RTU Nest & Tub и Tray разработаны для уменьшения прямого контакта между стеклянными контейнерами. Автоматизированная упаковка, паллетирование и управление складом также способствуют бережному обращению с продукцией.

Эти меры могут снизить риск, но не являются основанием для гарантии «нулевого боя».

Почему важны записи по партиям и прослеживаемость?

При возникновении вопросов к качеству фармацевтическим заказчикам необходимо определить затронутую партию и изучить сведения о материалах, производстве, контроле качества, упаковке и отгрузке.

LINUO использует прослеживаемость на основе MES и управление складом для ведения записей о качестве партий. В зависимости от продукта и процесса отслеживаемая информация может включать партии сырья, производственные параметры, результаты контроля, записи об упаковке, информацию о готовой продукции и данные об отгрузке.

Для отдельных линеек продукции доступны лазерная маркировка и другие способы идентификации, помогающие идентифицировать продукцию и отслеживать партии.

Прослеживаемость должна обеспечивать

• Квалификация поставщика
• Проверка и выпуск серии
• Аудиты со стороны заказчиков
• Расследование отклонений
• Работа с рекламациями
• Change control
• Идентификация продукции
• Прямая и обратная прослеживаемость партий

Специалистам по качеству следует уточнить, какая информация регистрируется, как она связывается с партией готовой продукции, как долго хранится и какие документы могут быть предоставлены заказчикам.

Одного заявления о том, что поставщик «использует MES», недостаточно. Покупателю следует понимать фактический охват системы прослеживаемости для выбранного продукта.

Какие документы, подтверждающие качество, следует запрашивать покупателям фармацевтической продукции?

Выбор поставщика должен основываться на проверяемой документации, а не на общих заявлениях вроде «высокое качество», «полное соответствие требованиям» или «отсутствие дефектов».

В зависимости от продукта и проекта LINUO может предоставить необходимую документацию, в том числе спецификации продукции, сертификаты анализа, декларации о соответствии, сведения о материалах, производственные записи по партиям, отчёты о контроле и протоколы испытаний.

Его лаборатория, аккредитованная CNAS, проводит испытания фармацевтического стекла и оценку качества в таких областях, как анализ материалов, химический анализ, измерение размеров, проверка внешнего вида, а также физические и механические испытания. Применимые CNAS область аккредитации, метод испытания и охват продукции следует подтвердить для конкретного проекта.

Контрольный список мер по управлению рисками для фармацевтической стеклянной упаковки

Риск для качества	Покупателю следует подтвердить	Возможные подтверждающие документы
Стеклянные частицы	Контроль процессов формования, резки, вскрытия и обращения	Стандарт контроля, информация о технологическом процессе, документы по испытаниям на наличие частиц
Расслоение стекла	Риски, связанные со стеклом, его поверхностью, составом препарата и условиями хранения	Информация о материалах, данные испытаний, поддержка по вопросам совместимости
Гидролитическая стойкость	Правильная классификация стекла	Спецификация продукта, сертификат анализа (CoA), применимый протокол испытаний
Отклонения размеров	Критические размеры и допуски	Утверждённый чертёж, протокол контроля размеров
Герметичность укупорки	Полная укупорочная система контейнера	Спецификации компонентов, данные о размерах, валидация для конкретного проекта
Термический удар	Пригодность для предполагаемого процесса	Данные о термическом ударе, напряжениях или соответствующих эксплуатационных характеристиках
Совместимость с лекарственным препаратом	Риски взаимодействия, связанные с конкретным составом препарата	Данные о материалах, вспомогательная информация по экстрагируемым и вымываемым веществам (E&L), исследования совместимости, проведенные заказчиком
Повреждение при транспортировке	Защитная упаковка и обращение	Спецификация упаковки, документы по логистике или квалификации упаковки
Стабильность характеристик от партии к партии	Контроль технологического процесса и выпуска продукции	Протокол серии, отчет о проверке, сертификат анализа (CoA)
Прослеживаемость	Прослеживаемость связи между материалом и партией готовой продукции	Записи системы MES, сведения о кодировании, запись об отгрузке

Как заказчики могут согласовать требования к качеству конкретного проекта с LINUO?

Стандартные спецификации продукта могут не охватывать все требования конкретной лекарственной формы, линии розлива или устройства для введения препарата.

LINUO может совместно с заказчиками согласовывать спецификации продукции, требования к контролю, документацию, варианты упаковки и критерии выпуска, если это возможно. Компания также может содействовать квалификации поставщика, предоставляя сведения о компании, производственных возможностях, документацию на продукцию и записи о качестве, а также оказывая поддержку при проведении аудитов.

Перед квалификацией заказчикам следует определить:

• Продукт и лекарственная форма
• Тип и цвет стекла
• Критические размеры
• Компоненты укупорки или устройства
• Процесс наполнения и стерилизации
• Требования к обработке поверхности
• Стандарты целевого рынка
• Требования к испытаниям и документации
• Условия упаковки и транспортировки
• Требования к контролю изменений и прослеживаемости

Для соответствующих требованиям проектов можно организовать аудиты со стороны заказчика с учётом стадии проекта, потребностей бизнеса, требований к качеству и договорённостей о конфиденциальности.

Как покупателям разработать план управления рисками для фармацевтического стекла?

Риски, связанные со стеклянной фармацевтической упаковкой, следует оценивать на основе спецификаций продукции, производственного контроля, протоколов инспекции, данных испытаний и квалификации для конкретного проекта. Для оценки рисков, связанных с частицами стекла, расслоением, гидролитической стойкостью, отклонениями размеров, герметичностью укупорки, термическим ударом, совместимостью с лекарственным препаратом, защитой при транспортировке и прослеживаемостью партий, требуются разные виды подтверждающих данных.

LINUO может предоставить заказчикам информацию о продукции, данные о материалах, документы по результатам контроля и соответствующих испытаний, а также содействовать согласованию требований к качеству для конкретного проекта. Эти меры контроля со стороны поставщика помогают оценить упаковку, но не заменяют исследования совместимости, валидацию процесса и выполнение обязанностей по выпуску готового лекарственного препарата, которые возлагаются на фармацевтического производителя.

Специалисты фармацевтических компаний по закупкам и качеству могут направить для технического рассмотрения спецификации продукции, сведения о категории лекарственной формы, процессе наполнения, укупорочных компонентах или устройствах, требованиях к испытаниям и целевом рынке.

Часто задаваемые вопросы

Может ли боросиликатное стекло типа I исключить риск расслоения?

Ни об одном упаковочном материале нельзя утверждать, что он исключает риск расслоения для любого лекарственного препарата. Боросиликатное стекло типа I обладает высокой гидролитической стойкостью и химической устойчивостью, однако при окончательной оценке риска необходимо учитывать состав препарата, внутреннюю поверхность, условия хранения и продолжительность контакта.

Выявляет ли автоматизированный контроль все риски, связанные с фармацевтическим стеклом?

Автоматизированный контроль позволяет оценивать заданные размерные и визуальные характеристики в зависимости от производственной линии. Он не заменяет испытания химических и механических свойств, совместимости или полной системы «контейнер — укупорочное средство».

Может ли LINUO оказать поддержку в оценке экстрагируемых и вымываемых веществ?

LINUO может предоставить соответствующую информацию о материалах и продукции для проведения оценки заказчиком. Окончательная оценка экстрагируемых и вымываемых веществ должна основываться на составе препарата заказчика, компонентах упаковки и нормативных требованиях.

Как LINUO обеспечивает постоянство качества от партии к партии?

LINUO использует контролируемые производственные процессы, контроль в ходе производства, окончательный контроль, записи по партиям, прослеживаемость на основе MES и процедуры выпуска. Конкретные меры контроля и документы следует уточнять для выбранного продукта.

Означает ли аккредитация лаборатории CNAS, что аккредитованы все проводимые ею испытания?

Нет. Аккредитация CNAS распространяется на определённую область деятельности лаборатории. Прежде чем полагаться на протокол испытаний, следует проверить применительно к конкретному проекту статус аккредитации, метод испытания и охватываемую продукцию.

Можно ли полностью предотвратить повреждение при транспортировке?

Защитная упаковка, бесконтактное обращение, стабильные размеры контейнеров и контролируемая логистика могут снизить риск повреждения, однако ни одна транспортная система не должна преподноситься как обеспечивающая универсальную гарантию полного отсутствия повреждений.