Fabricant d’emballages en verre pharmaceutique sur lequel vous pouvez compter

Un contenant en verre pharmaceutique peut respecter ses spécifications dimensionnelles tout en présentant des risques liés aux particules de verre, aux performances de la surface interne, à l'étanchéité, aux contraintes thermiques ou à la compatibilité avec le médicament. Si ces risques ne sont pas évalués dans le cadre du système d'emballage complet, ils peuvent affecter le remplissage, le stockage, la livraison et la qualification du projet.

Le contrôle qualité du verre pharmaceutique doit couvrir les particules de verre, la délamination, la résistance hydrolytique, la précision dimensionnelle, l'intégrité de la fermeture du contenant, le choc thermique, la compatibilité avec le médicament, la protection au transport et la traçabilité des lots. Les acheteurs doivent vérifier ces risques par le biais des spécifications, des registres d'inspection, des documents d'essai et de la qualification spécifique au projet.

Pourquoi le verre pharmaceutique doit-il être évalué comme un système d'emballage complet ?

Les risques de qualité de l'emballage pharmaceutique ne proviennent pas uniquement du contenant en verre. Le système final peut comprendre un flacon ou une cartouche en verre, un bouchon en caoutchouc, un capuchon, un piston, un traitement de surface, une barrière stérile et un emballage secondaire.

Ces composants doivent également être compatibles avec la formulation du médicament, l'équipement de remplissage, le procédé de stérilisation, les conditions de stockage et le dispositif d'administration. Un flacon qui répond à ses spécifications dimensionnelles individuelles peut néanmoins nécessiter une évaluation plus approfondie lorsqu'il est combiné avec un bouchon particulier ou un procédé de sertissage. Une cartouche doit correspondre à son piston, son capuchon et son système de stylo ou de pompe.

Les équipes d'approvisionnement et de qualité doivent donc évaluer trois domaines interdépendants :

1. Qualité du contenant : Type de verre, dimensions, aspect et performance mécanique
2. Performance du système : Fermeture, étanchéité, traitement de surface et compatibilité avec les dispositifs
3. Adéquation au projet : Formulation, procédé de remplissage, stérilisation, stockage et transport

L'inspection du fournisseur peut appuyer la qualification de l'emballage, mais elle ne remplace pas les études de compatibilité, la validation des procédés ou la libération finale du produit pharmaceutique effectuées par le fabricant.

Quelles sont les causes des risques de particules de verre ?

Des particules de verre peuvent être associées au formage, à la découpe, à l’ouverture, à la manipulation du verre ou au contact verre contre verre. Le risque associé dépend du format de conditionnement ainsi que de la manière dont il est fabriqué et utilisé.

Pour les ampoules, le système d’ouverture et le contrôle de la force de rupture sont importants car le contenant est ouvert avant l’administration. LINUO propose des ampoules OPC à coupe en un point et CBR à anneau de rupture coloré, avec des options de rupture contrôlée ainsi qu’une inspection en ligne de l’aspect et des dimensions.

Pour les cartouches, LINUO utilise une technologie de découpe laser thermique conçue pour réduire les risques liés aux bords irréguliers, aux micro-éclats de verre et aux débris internes. L'entreprise applique également un contrôle dimensionnel et visuel en ligne sur les lignes de cartouches concernées.

Pour les flacons et l'emballage RTU, la configuration de manutention et d'emballage doit également être prise en compte. Les formats Nest & Tub et Tray peuvent réduire le contact direct verre-verre pour les produits RTU concernés.

Que doivent vérifier les acheteurs ?

• Processus de fabrication et de découpe des récipients
• Spécification d'ouverture des ampoules
• Normes d'inspection de l'aspect et des dimensions
• Registres d'inspection pour le produit sélectionné
• Configuration d'emballage et de manutention
• Documents pertinents relatifs aux essais de particules ou de propreté
• Critères d'acceptation convenus pour le projet

Un contenant en verre pharmaceutique ne doit pas être décrit comme universellement exempt de particules sans méthodes d'essai et critères d'acceptation définis. Les contrôles d'inspection et de procédé peuvent réduire le risque, mais les exigences d'acceptation doivent être définies et vérifiées pour le produit sélectionné.

Qu'est-ce que le risque de délamination du verre ?

La délamination du verre désigne la séparation de fines écailles de la surface interne du verre. Elle doit être distinguée des particules introduites lors du formage, de la découpe, de la manipulation ou de l'ouverture.

Le risque ne peut pas être évalué à partir du seul type de verre. La formulation du médicament, le pH, les conditions de stockage, la durée de contact, la composition du verre, l'état de la surface interne et tout traitement appliqué peuvent tous être pertinents pour l'évaluation finale.

Les L'emballage en verre borosilicaté de type I offre une résistance hydrolytique élevée et une durabilité chimique. Les informations de LINUO sur la fabrication des cartouches identifient la découpe au laser thermique comme une méthode utilisée pour réduire les risques associés aux micro-écailles de verre liées à la découpe, aux bords irréguliers et aux débris internes. Ce contrôle de procédé doit être distingué du risque de délamination de la surface interne dépendant de la formulation.

Cependant, l’utilisation d’un verre de Type I ou d’une méthode de fabrication spécifique ne prouve pas que la délamination ne peut se produire dans toutes les formulations.

Approche de contrôle recommandée

Les équipes chargées des achats et de la qualité doivent :

• Confirmer la composition du verre et la classification de résistance hydrolytique ;
• Examiner les informations relatives à la fabrication et au traitement de surface du contenant ;
• Déterminer si la formulation présente des préoccupations particulières liées au contact avec le verre ;
• Prendre en compte le pH, la durée de conservation et les conditions de stockage ;
• Demander les informations pertinentes sur les matériaux et les essais ;
• Discuter avec le fournisseur des préoccupations spécifiques au projet en matière de délamination ;
• Réaliser l’évaluation nécessaire de la compatibilité et de la stabilité entre le médicament et le contenant.

LINUO peut fournir les informations pertinentes sur les matériaux et les produits pour soutenir l'évaluation du client. L'évaluation finale de la délamination doit être basée sur la formulation du client et sur le système complet contenant-fermeture.

Pourquoi la résistance hydrolytique est-elle importante ?

La résistance hydrolytique décrit la résistance du verre à la libération de composants solubles lorsqu'il entre en contact avec l'eau dans des conditions de test définies. C'est une considération importante pour les contenants en verre pharmaceutique, en particulier pour les formulations injectables.

LINUO identifie le verre borosilicaté neutre de Type I comme offrant une résistance hydrolytique élevée, une durabilité chimique, une faible libération d'alcalins et une bonne stabilité thermique. Ses gammes de flacons, ampoules et cartouches comprennent des options en verre borosilicaté de Type I. La composition du verre applicable, la classification de résistance hydrolytique et la documentation des tests doivent être confirmées pour le produit spécifique plutôt que d'être appliquées automatiquement à l'ensemble de la gamme.

La gamme de verre pharmaceutique moulé de LINUO comprend également différentes classifications de verre. La disponibilité de verre de Type I, Type II et Type III ne signifie pas que chaque classification convient à chaque médicament injectable.

La sélection du verre doit être basée sur :

• Voie d'administration
• Formulation du médicament
• Classification pharmacopéique requise
• Méthode de traitement prévue
• Conditions de stockage
• Évaluation de la compatibilité du client

Documents que les acheteurs devraient demander

• Fiche technique du produit
• Type de verre déclaré
• Résultats des essais de résistance à l'hydrolyse applicables
• Certificat d'analyse correspondant
• Méthode d'essai ou norme
• Documentation spécifique au lot, le cas échéant

Il convient de vérifier les exigences de la pharmacopée applicables ainsi que la documentation correspondante pour le produit sélectionné et le marché cible.

Comment la variation dimensionnelle peut-elle affecter la performance de l'emballage ?

La constance dimensionnelle influe sur bien plus que la simple compatibilité entre un contenant et son carton. Les dimensions critiques peuvent avoir une incidence sur la manutention sur la ligne de remplissage, la mise en place des bouchons, le capsulage, le scellage et l'assemblage avec les dispositifs d'administration de médicaments.

Pour les flacons en verre, les caractéristiques pertinentes peuvent inclure la hauteur, le diamètre, l'épaisseur de paroi, la finition du col et la géométrie de l'ouverture. Pour les cartouches, le diamètre intérieur, le diamètre extérieur, la longueur et la géométrie de l'ouverture sont particulièrement importants, car le contenant doit fonctionner avec le piston, le capuchon et le dispositif d'administration.

LINUO maîtrise la tolérance dimensionnelle grâce aux équipements de formage, à des spécifications produit définies, à un suivi en cours de production et à une inspection finale. Selon la gamme de produits, des systèmes d'inspection automatisés, par caméra, CCD ou basés sur l'IA sont utilisés pour évaluer les dimensions et l'aspect pertinents.

 

Conséquences potentielles des variations dimensionnelles

• Blocages sur la ligne de remplissage ou instabilité du transport
• Positionnement incohérent du bouchon
• Problèmes de bouchage ou de sertissage
• Variation de l'ajustement de la fermeture
• Problèmes liés au mouvement du piston de la cartouche
• Difficultés liées à l'assemblage des appareils
  Variations dans la manipulation des récipients pendant la lyophilisation

Que doivent vérifier les équipes chargées de l'assurance qualité ?

• Plan coté approuvé
• Dimensions critiques pour la qualité
• Limites de tolérance
• Méthode d'échantillonnage ou d'inspection en ligne
• Registres d'inspection par lot
• Dimensions de la fermeture et des composants
• Essai sur la chaîne de remplissage ou vérification de la compatibilité
  Exigences en matière de contrôle des modifications

“La mention ” conforme aux dimensions standard » ne doit pas être considérée comme une garantie de compatibilité avec toutes les lignes de remplissage, tous les composants de fermeture ou tous les dispositifs d'injection.

Pourquoi faut-il évaluer l'intégrité de l'étanchéité avec le système de fermeture ?

Le récipient en verre et les éléments de fermeture constituent un système d'emballage unique. L'efficacité de l'étanchéité ne peut être évaluée en se basant uniquement sur le flacon ou la cartouche.

Un flacon muni d'un bouchon doit être évalué avec son bouchon en caoutchouc, son capuchon, le raccord de son col, les paramètres de bouchage et le procédé de stérilisation. Une cartouche doit être évaluée avec son piston, son plongeur, son capuchon, son joint d'étanchéité et son dispositif d'administration.

LINUO fournit des bouchons et des capuchons en caoutchouc à usage pharmaceutique, en complément de sa gamme d'emballages en verre. Elle propose également des services d'inspection dimensionnelle et d'essais physiques ou mécaniques adaptés. Cela permet aux clients de discuter des exigences relatives aux récipients et aux fermetures dans le cadre d'un même projet.

Toutefois, la disponibilité de composants compatibles ne garantit pas automatiquement l'intégrité du système « récipient-fermeture » d'un médicament fini.

Une analyse des risques liés à l'étanchéité devrait inclure

• Les dimensions du col du flacon ou de la cartouche
• Matériau du bouchon, du piston ou du plongeur
• Configuration du bouchon et du sertissage
• Tolérances des composants de fermeture
• Paramètres de remplissage et d'assemblage
• Méthode de stérilisation
• Orientation et conditions de stockage
• Contact de la formulation avec les matériaux de fermeture
• Exigences applicables en matière d'intégrité des récipients et de leurs fermetures

Les acheteurs doivent demander les spécifications des composants et les documents d'essai correspondants, puis procéder à la qualification et à la validation du système spécifiques au projet.

Comment les chocs thermiques peuvent-ils affecter les récipients en verre destinés à l'industrie pharmaceutique ?

Le verre pharmaceutique peut être soumis à des variations de température lors du lavage, de la stérilisation, de la lyophilisation, du remplissage, du stockage ou de la manipulation. Si le récipient et le procédé ne sont pas correctement adaptés l’un à l’autre, les contraintes thermiques peuvent entraîner des fissures ou des cassures.

Les exigences thermiques varient selon les produits. Un flacon destiné à un cycle de lyophilisation peut nécessiter une évaluation différente de celle d’une ampoule utilisée pour une injection de liquide. Les récipients moulés et tubulaires ne doivent pas être considérés comme interchangeables simplement parce qu’ils peuvent tous deux être utilisés pour le conditionnement pharmaceutique.

Les Laboratoire accrédité CNAS comprend des équipements destinés aux essais physiques et mécaniques, notamment l'évaluation des chocs thermiques, de la pression interne et des contraintes. Les essais en laboratoire peuvent contribuer à l'évaluation des produits, mais la méthode applicable et les critères d'acceptation doivent être confirmés pour chaque produit et chaque projet.

Les acheteurs devraient évaluer

• Type de verre
• Géométrie du conteneur
• Conception des murs et des soubassements
• Recuit et contraintes résiduelles
• Plage de températures prévue
• Vitesse de chauffage et de refroidissement
• Procédé de stérilisation
• Conditions de lyophilisation
• Conditions relatives à la chaîne de remplissage et à la manutention

Les résultats d'un essai général de choc thermique ne remplacent pas la validation dans les conditions réelles de fabrication du laboratoire pharmaceutique.

Pourquoi la compatibilité entre les médicaments et leurs conditionnements dépend-elle de chaque projet ?

Un récipient adapté à une formulation peut ne pas convenir à une autre. La compatibilité dépend de l'interaction entre le médicament, le verre, les composants du bouchon, les traitements de surface et les conditions de conservation.

Pour les produits sensibles tels que les produits biologiques et les peptides, les clients peuvent être amenés à prendre en compte l'ensemble de l'interface en contact avec le produit. Si un traitement au silicone ou tout autre traitement de surface est utilisé, ce traitement modifie l'interface entre le médicament et l'emballage et doit être pris en compte dans l'évaluation finale.

Les éléments pertinents peuvent notamment inclure :

• Composition du verre
• Résistance à l'hydrolyse
• État de la surface
• Siliconisation ou revêtement
• Matériau du bouchon en caoutchouc ou du piston
• pH de la formulation
• Température de stockage
• Durée de conservation
• Sensibilité à la lumière
• Substances extractibles et lixiviables
• Risque de délamination
• Problèmes liés à la récupération ou à l'adsorption des médicaments

LINUO peut fournir des informations sur les matériaux et les produits afin de faciliter les évaluations des substances extractibles et lixiviables, ainsi que les analyses des risques liés à la formulation. L'évaluation finale doit être réalisée en fonction de la formulation du client, de la combinaison des composants et de la stratégie réglementaire adoptée.

Les certificats des fournisseurs constituent des éléments de preuve importants, mais ils ne suffisent pas à eux seuls à établir l'adéquation à un projet spécifique. La qualification finale doit également prendre en compte la formulation du médicament, la combinaison des composants, le processus de remplissage et les exigences réglementaires applicables. Elle nécessite des données spécifiques au produit, des essais réalisés par le client et une qualification documentée de l'ensemble du système de conditionnement.

En quoi le transport peut-il accroître le risque de casse ?

Le verre pharmaceutique peut être endommagé lors du conditionnement, de la palettisation, du transport, de la manutention en entrepôt ou du chargement sur une ligne de remplissage. Les risques de casse peuvent dépendre de la conception des récipients, du contact entre les pièces en verre, de l'emballage de protection et de l'organisation logistique.

LINUO gère les risques de casse grâce au contrôle des matériaux, à la stabilité des processus, au contrôle dimensionnel et à des emballages adaptés à chaque produit. Les formats « Nest & Tub » et « Tray » prêts à l'emploi (RTU) sont conçus pour réduire le contact direct entre les récipients en verre. L'emballage automatisé, la palettisation et la gestion des stocks contribuent également à une manutention contrôlée.

Ces mesures peuvent réduire les risques, mais elles ne justifient pas une garantie de “ zéro casse ”.

Pourquoi les dossiers de lot et la traçabilité sont-ils importants ?

Lorsqu'un problème de qualité survient, les acheteurs du secteur pharmaceutique doivent identifier le lot concerné et examiner les informations relatives aux matières premières, à la production, au contrôle qualité, au conditionnement et à l'expédition.

LINUO utilise un système de traçabilité et de gestion des entrepôts basé sur un système MES (MES) pour assurer le suivi de la qualité des lots. En fonction du produit et du processus, les informations traçables peuvent inclure les lots de matières premières, les paramètres de production, les résultats des contrôles, les registres d'emballage, les informations sur les produits finis et les données d'expédition.

Le marquage au laser et d'autres options d'identification sont disponibles sur certaines gammes de produits afin de faciliter l'identification des produits et la traçabilité des lots.

La traçabilité devrait permettre de

• Qualification des fournisseurs
• Vérification et validation par lots
• Audits clients
• Enquête sur les écarts
• Traitement des réclamations
• Contrôle des modifications
• Identification du produit
• Suivi des lots en amont et en aval

Les équipes chargées de la qualité doivent vérifier quelles informations sont consignées, comment elles sont reliées au lot fini, pendant combien de temps elles sont conservées et quels documents peuvent être fournis aux clients.

Le simple fait qu’un fournisseur déclare “ utiliser un système MES ” ne suffit pas. L’acheteur doit bien comprendre la portée réelle du système de traçabilité pour le produit sélectionné.

Quelles données probantes de qualité les acheteurs du secteur pharmaceutique devraient-ils exiger ?

La sélection des fournisseurs doit reposer sur des documents vérifiables plutôt que sur des affirmations générales telles que “ haute qualité ”, “ conformité totale ” ou “ zéro défaut ”.”

En fonction du produit et du projet, LINUO peut fournir la documentation pertinente, notamment les spécifications produit, les certificats d'analyse, les déclarations de conformité, les informations sur les matériaux, les dossiers de lots, les rapports d'inspection et les documents d'essai.

Son laboratoire accrédité par le CNAS assure les essais et l'évaluation de la qualité du verre pharmaceutique dans des domaines tels que l'analyse des matériaux, l'analyse chimique, la mesure dimensionnelle, le contrôle d'aspect et les essais physiques et mécaniques. Les normes applicables CNAS Il convient de confirmer le champ d'application de l'accréditation, la méthode d'essai et les produits concernés dans le cadre de ce projet.

Liste de contrôle pour la maîtrise des risques liés aux emballages pharmaceutiques en verre

Risque lié à la qualité	L'acheteur doit confirmer	Éléments de preuve éventuels
Particules de verre	Commandes de formage, de découpe, d'ouverture et de manutention	Normes d'inspection, informations sur les procédés, documents d'essais relatifs aux particules
Délamination du verre	Risques liés au verre, à la surface, à la composition et au stockage	Informations sur les matériaux, données d'essais, assistance en matière de compatibilité
Résistance à l'hydrolyse	Classification correcte du verre	Fiche technique du produit, certificat d'analyse (CoA), rapport d'essai correspondant
Variation dimensionnelle	Dimensions critiques et tolérances	Plan approuvé, procès-verbal de contrôle dimensionnel
Intégrité de l'étanchéité	Système complet de fermeture de récipient	Spécifications des composants, données dimensionnelles, validation du projet
Choc thermique	Adéquation au processus prévu	Choc thermique, contraintes ou données de performance pertinentes
Compatibilité médicamenteuse	Risques d'interaction spécifiques à une formulation	Données sur les matériaux, informations d'assistance E&L, études de compatibilité client
Bris pendant le transport	Emballage de protection et manutention	Documents relatifs aux spécifications d'emballage, à la logistique ou à la qualification des emballages
Cohérence entre les lots	Contrôles des processus et des mises en circulation	Fiche de lot, rapport d'inspection, certificat d'analyse (CoA)
Traçabilité	Lien entre les matières premières et le lot fini	Fiches MES, informations de codage, fiches d'expédition

Comment les clients peuvent-ils adapter les exigences de qualité spécifiques à chaque projet avec LINUO ?

Il se peut que les spécifications standard du produit ne couvrent pas toutes les exigences liées à une formulation, une ligne de remplissage ou un dispositif d'administration particuliers.

LINUO peut collaborer avec ses clients afin d'harmoniser, dans la mesure du possible, les spécifications des produits, les exigences d'inspection, la documentation, les configurations d'emballage et les normes de mise sur le marché. L'entreprise peut également apporter son soutien à la qualification des fournisseurs en fournissant des informations sur la société, des détails sur ses capacités de fabrication, la documentation relative aux produits, les dossiers qualité et en coopérant aux audits.

Avant la qualification, les clients doivent définir :

• Produit et forme galénique
• Type et couleur du verre
• Dimensions critiques
• Fermeture ou composants d'un dispositif
• Processus de remplissage et de stérilisation
• Exigences relatives au traitement de surface
• Normes du marché cible
• Exigences en matière de tests et de documentation
• Conditions d'emballage et de logistique
• Exigences en matière de contrôle des modifications et de traçabilité

Des audits clients peuvent être organisés pour les projets qualifiés en fonction de l'étape du projet, des besoins commerciaux, des exigences de qualité et des arrangements de confidentialité.

Comment les acheteurs doivent-ils élaborer un plan de maîtrise des risques liés au verre pharmaceutique ?

Les risques liés aux emballages pharmaceutiques en verre doivent être évalués à l'aide des spécifications du produit, des contrôles de fabrication, des registres d'inspection, des données d'essais et de la qualification spécifique au projet. Les particules de verre, le délaminage, la résistance à l'hydrolyse, les variations dimensionnelles, l'intégrité du scellage, les chocs thermiques, la compatibilité avec les médicaments, la protection pendant le transport et la traçabilité des lots nécessitent différents types de preuves.

LINUO peut fournir à ses clients des informations sur les produits, des données sur les matériaux, des documents d'inspection, des résultats d'essais pertinents et une harmonisation des normes de qualité spécifiques à chaque projet. Ces contrôles des fournisseurs facilitent l'évaluation des emballages, mais ne se substituent pas aux études de compatibilité, à la validation des procédés ni aux responsabilités du fabricant pharmaceutique en matière de libération des médicaments finis.

Les équipes chargées des achats et de la qualité dans le secteur pharmaceutique peuvent soumettre leurs spécifications de produit, la catégorie de formulation, le procédé de conditionnement, les informations relatives au bouchon ou au dispositif, les exigences en matière de tests et le marché cible en vue d'un examen technique.

FAQ

Le verre borosilicaté de type I permet-il d'éliminer le risque de délamination ?

Aucun matériau d'emballage ne doit être présenté comme éliminant le risque de délamination pour tous les médicaments. Le verre borosilicaté de type I offre une résistance élevée à l'hydrolyse et une bonne durabilité chimique, mais l'évaluation finale des risques doit tenir compte de la formulation, de la surface interne, des conditions de stockage et de la durée de contact.

L'inspection automatisée permet-elle de détecter tous les risques liés au verre pharmaceutique ?

Le contrôle automatisé permet d'évaluer certaines caractéristiques dimensionnelles et visuelles, en fonction de la gamme de produits. Il ne remplace pas les essais chimiques, mécaniques, de compatibilité ni les essais complets du système de fermeture des récipients.

LINUO permet-il d'évaluer les substances extractibles et lixiviables ?

LINUO peut fournir des informations pertinentes sur les matériaux et les produits afin d'aider le client dans son évaluation. L'évaluation finale des substances extractibles et lixiviables doit se fonder sur la formulation du client, les composants de l'emballage et les exigences réglementaires.

Comment LINUO assure-t-il l'uniformité des lots ?

LINUO met en œuvre des processus de production contrôlés, des contrôles en cours de fabrication, un contrôle final, des dossiers de lot, une traçabilité basée sur le système MES et des procédures de mise en circulation. Les contrôles et documents précis doivent être vérifiés pour le produit sélectionné.

Le fait qu'un laboratoire soit accrédité par le CNAS signifie-t-il que tous ses essais sont accrédités ?

Non. L'accréditation du CNAS s'applique à un champ d'application bien défini du laboratoire. Il convient de vérifier le statut d'accréditation, la méthode d'essai et la gamme de produits concernés par un projet spécifique avant de se fier à un rapport.

Peut-on éviter totalement les bris liés au transport ?

Un emballage de protection, une manutention sans contact, des dimensions de conteneurs stables et une logistique maîtrisée peuvent réduire le risque de casse, mais aucun système de transport ne devrait être présenté comme offrant une garantie universelle de « zéro casse ».