Pharmazeutischer Hersteller von Glasverpackungen, auf den Sie sich verlassen können

Die Versorgung klinischer Studien erfordert häufig kleinere Chargen, sich ändernde Projektanforderungen und eine strenge Kontrolle der Verpackung injizierbarer Arzneimittel. Ein Entwicklungsteam benötigt möglicherweise sterile Ampullen für Formulierungsstudien, Stabilitätsprogramme, Testchargen oder die klinische Herstellung, ohne dabei dieselbe Infrastruktur zur Behälteraufbereitung zu nutzen, wie sie in einer ausgereiften kommerziellen Produktionsstätte zum Einsatz kommt.

RTU-Glasfläschchen können für diese Projekte in Betracht gezogen werden, da sie nach einer kontrollierten Herstellung, einer sterilen Barriereverpackung und einer entsprechenden Endsterilisation geliefert werden. LINUO bietet RTU-Glasfläschchen in den Formaten „Nest“, „Tub“ und „Tray“ zur Integration in kompatible aseptische Abfüllprozesse an.

Warum erfordert die Versorgung klinischer Studien eine andere Verpackungsstrategie?

Die klinische Versorgung sollte nicht einfach als eine kleinere Version der etablierten kommerziellen Produktion betrachtet werden. Ein Projekt in der klinischen Phase kann eine begrenzte Chargenmenge, eine sich noch weiterentwickelnde Formulierung und einen Abfüllprozess aufweisen, der noch nicht seine endgültige kommerzielle Ausgestaltung erreicht hat.

Entscheidungen zur Verpackung, die in diesem Zeitraum getroffen werden, können sich auf Folgendes auswirken:

• Formulierungs- und Verträglichkeitsuntersuchungen
• Konfiguration der Stabilitätsstudie
• Versuche an der Abfüllanlage
• Auswahl von Behältern und Verschlüssen
• Chargendokumentation
• Zukünftiger Prozesstransfer
• Planung der kommerziellen Skalierung

Die ausgewählte Glasampulle muss daher den unmittelbaren klinischen Anforderungen entsprechen und es dem Entwicklungsteam gleichzeitig ermöglichen, zu erkennen, was später möglicherweise geändert werden muss.

RTU-Verpackungen können eine Überlegung wert sein, wenn für das Projekt vorbereitete sterile Fläschchen benötigt werden, aber kein praktischer Zugang zu speziellen Anlagen für das Waschen, die Depyrogenisierung und die Aufbereitung von Fläschchen besteht. Sie sollten jedoch nicht allein aufgrund einer geringen Produktionsmenge ausgewählt werden.

Was macht die Abfüllung von Injektionspräparaten in kleinen Chargen so schwierig?

Herkömmliche Glasfläschchen in Großmengen erfordern vor der Abfüllung unter Umständen mehrere vorbereitende Arbeitsschritte auf Kundenseite. Je nach Behälter und Herstellungsprozess können dazu das Waschen, die Pyrogenkontrolle, die Sterilisation, das Sortieren und der kontrollierte Transport in den Abfüllbereich gehören.

Bei einer kleinen klinischen Charge verringert sich der Aufwand für die Herstellung nicht unbedingt proportional zur Anzahl der Fläschchen. Die Einrichtung benötigt weiterhin geeignete Ausrüstung, Betriebsverfahren, Dokumentation und Prozesskontrollen.

Klinische Teams müssen daher möglicherweise Folgendes beurteilen:

RTU-Fläschchen können bestimmte Anforderungen an die Aufbereitung reduzieren, doch muss das Betriebsmodell des klinischen Herstellers oder des Abfüll- und Verpackungspartners weiterhin geprüft werden.

Welche RTU-Fläschchenformate bietet LINUO an?

LINUO veröffentlicht RTU-Glasfläschchen in zwei Hauptverpackungsformaten:

RTU-Fläschchen mit Nest und Wanne

Das Nest- und Wannen-System Umfasst:

• Injektionsfläschchen aus Borosilikatglas
• PP-Nest
• HIPS-Wanne
• Tyvek-Einlage und -Versiegelung
• Doppelte sterile Beutel
• ETO-Sterilisation für die veröffentlichte Konfiguration

Das „Nest“ positioniert die Fläschchen einzeln, während die „Tub“ für äußere strukturelle Stabilität sorgt. Diese Anordnung kann den direkten Kontakt zwischen den Fläschchen während des Transports, der kontrollierten Handhabung und der Vorbereitung der Abfüllung verringern.

Das System ist für die geordnete Beschickung kompatibler aseptischer Abfüllanlagen ausgelegt.

RTU-Fläschchen mit Trays

Beim Tray-Format von LINUO werden die Fläschchen in einzelne Tray-Positionen eingesetzt. In den veröffentlichten Produktinformationen wird Folgendes angegeben:

• Präsentation der gebrauchsfertigen Schalen
• Unabhängige Positionierung der Fläschchen
• Reduzierter Glas-zu-Glas-Kontakt
• Tyvek-Sterilbarriereschutz
• Doppelte sterile Beutel
• Terminalsterilisation mit ETO
• Integration in kompatible Abfüllprozesse

Nest und Wanne und Schalenverpackung sollten nicht als austauschbar betrachtet werden. Die Auswahl hängt von der Abfüllanlage, der Befüllungsmethode, der Fläschchengröße und dem Produktionsablauf ab.

Welche Größen von RTU-Glasfläschchen sind erhältlich?

LINUO gibt die folgenden Nenngrößen sowohl für die RTU-Nest- als auch für die Tub-and-Tray-Fläschchensysteme an:

2R, 4R, 6R, 8R, 10R, 15R, 20R, 25R, 30R, 50R

Da Fläschchen in verschiedenen Größen erhältlich sind, kann im Rahmen eines klinischen Projekts der Behälter entsprechend der jeweiligen Formulierung, dem vorgesehenen Füllvolumen, den Anforderungen an den Kopfraum, den Verschlusskomponenten und der Abfüllanlage bewertet werden.

Die Nenngröße einer Ampulle sollte nicht allein anhand des Füllvolumens ausgewählt werden. Die pharmazeutischen Teams sollten außerdem Folgendes überprüfen:

• Gesamtabmessungen der Ampulle
• Hals- und Endgeometrie
• Stopfenkompatibilität
• Anforderungen an Verschlüsse und Dichtungen
• Abfüllgenauigkeit
• Erforderlicher Freiraum
• Prüfverfahren
• Lagerungsausrichtung
• Transportkonfiguration
• Wechselteile für Abfüllanlagen

Die endgültigen Spezifikationen und Toleranzen sollten anhand der entsprechenden Produktzeichnung und der Projektunterlagen bestätigt werden.

Warum sollten bei hochpreisigen Injektionsprojekten RTU-Fläschchen in Betracht gezogen werden?

Bei hochwertigen injizierbaren Produkten können die Kosten und die Auswirkungen auf die Entwicklung, die durch zurückgewiesene oder verlorengegangene Arzneimittel entstehen, von größerer Bedeutung sein als der Kaufpreis der leeren Ampullen allein.

LINUO präsentiert gebrauchsfertige Durchstechflaschen als Verpackungslösung für Anwendungen wie Biologika, Antikörpermedikamente, Zell- und Gentherapieprodukte, Nukleinsäuremedikamente, Impfstoffe und andere hochwertige injizierbare Formulierungen.

Bei der Bewertung von Verpackungen für diese Anwendungen können Projektteams folgende Aspekte berücksichtigen:

• Exposition gegenüber manueller Lasthandhabung
• Glas-Glas-Kontakt
• Kratzer am Container
• Bruchgefahr
• Anforderungen an die Partikelkontrolle
• Abfüllgenauigkeit
• Produktverlust bei der Zubereitung
• Verträglichkeit von Glas und Arzneimitteln
• Optionale Oberflächenbehandlung
• Kompatibilität von Verschluss und Kappe
• Unversehrtheit der Sterilbarriere
• Lager- und Transportbedingungen

Nest- und Tray-Systeme einzelne Behälter in festgelegten Positionen zu halten. Dies kann dazu beitragen, den direkten Kontakt zwischen den Fläschchen sowie das damit verbundene Risiko von Zusammenstößen oder Kratzern während der entsprechenden Transport- und Handhabungsprozesse zu verringern.

Diese Eigenschaften beweisen nicht, dass RTU-Fläschchen automatisch die richtige Verpackung für jede hochwertige Formulierung sind. Kompatibilität, Stabilität, Füllvolumen, Verschlusssystem und Abfüllverfahren müssen für das jeweilige Arzneimittel weiterhin geprüft werden.

Verbessern RTU-Fläschchen die Flexibilität bei der klinischen Abfüllung?

RTU-Verpackungen bieten Flexibilität, wenn eine Abfüllanlage vorgefertigte Behälter benötigt, ohne für jedes klinische Projekt einen kompletten kundenseitigen Wasch- und Depyrogenisierungsprozess durchführen zu müssen.

Zu den möglichen betrieblichen Vorteilen zählen:

• Weniger Behältervorbereitungsstufen vor dem Abfüllen
• Übersichtliche Präsentation in Nest- oder Tray-Systemen
• Reduzierte Sortierung von losen Behältern
• Geschützter Transport mittels Sterilbarriereverpackung
• Mehrere veröffentlichte Fläschchengrößen
• Die Wahl zwischen den Formaten „Nest“, „Tub“ und „Tray“
• Unterstützung für entsprechende automatisierte aseptische Abfüllprozesse

“Flexibel” bedeutet jedoch nicht, dass es universell kompatibel ist. Ein Team für klinische Versorgung sollte überprüfen, ob die vorgesehene Abfüllanlage das ausgewählte RTU-Format entgegennehmen, öffnen, befüllen, verschließen und versiegeln kann.

Möglicherweise sind Proben und Produktionsversuche erforderlich, bevor die klinische Charge geplant wird.

Was sollte vor dem Einsatz von RTU-Fläschchen in einer Abfüllanlage überprüft werden?

Die Kompatibilität mit Abfüllanlagen ist eines der wichtigsten Qualifikationskriterien. Die Angabe, dass eine RTU-Fläschchen für die automatisierte Abfüllung ausgelegt ist, bedeutet nicht, dass die Kompatibilität mit jeder Maschine gewährleistet ist.

Vor der Verwendung sollte der Arzneimittelhersteller oder der Abfüll- und Verpackungspartner Folgendes überprüfen:

• Abmessungen und Toleranzen der Fläschchen
• Nennvolumen der Ampulle und vorgesehenes Füllvolumen
• Zeichnung eines Nestes, einer Wanne oder einer Schale
• Anzahl der Behälter pro Verpackungseinheit
• Entsackungs- und Entdeckelungsprozess
• Anforderungen an das Entnesteln oder das Befüllen in Nestform
• Positionierung der Füllnadel
• Verschlussverfahren
• Verschluss- und Versiegelungsverfahren
• Kompatibilität mit Inspektionssystemen
• Erforderliche Ersatzteile für die Ausrüstung
• Anforderungen an die technische Serien- oder Linienprüfung

Bei der ausgelagerten Abfüllung sollten diese Punkte gemeinsam vom Pharmaunternehmen, dem CDMO und dem Verpackungslieferanten bestätigt werden.

Welche Qualitätsdokumente sollten klinische Teams anfordern?

Das Dokumentationspaket sollte für die ausgewählte Fläschchenkonfiguration, die klinische Phase und den Zielmarkt bestätigt werden. Je nach Produkt und Projekt kann LINUO entsprechende Produktspezifikationen, Analysezertifikate, Prüfdaten, Inspektionsinformationen und Unterlagen zur Unterstützung bei behördlichen Genehmigungsverfahren bereitstellen.

Für ein RTU-Fläschchenprojekt können außerdem Angaben zur Sterilisation, Spezifikationen zur Sterilbarriere, Dokumente zur Chargenfreigabe, Lagerbedingungen sowie relevante Informationen zur Verpackungsintegrität erforderlich sein.

Zertifizierungen auf Unternehmensebene sollten nicht automatisch auf jede RTU-Fläschchenkonfiguration angewendet werden. Käufer sollten sich vergewissern, welche Unterlagen für genau das zu bewertende Produkt vorliegen.

Wie sollten klinische Teams zwischen Großpackungen und gebrauchsfertigen Ampullen entscheiden?

„Bulk“ und „RTU“ bezeichnen unterschiedliche Arbeitsabläufe bei der Aufbereitung und Bereitstellung von Behältern.

RTU ist nicht automatisch kostengünstiger. Ein fundierter Vergleich sollte den gesamten Prozess berücksichtigen, einschließlich Anlagen, WFI, Reinraumbedarf, Arbeitskräfte, Wartung, Validierung, Umrüstung, Inspektion und Chargengröße.

Auf der LINUO-Website wird kein allgemeiner Kostenvergleich veröffentlicht. Kostenangaben sollten sich daher auf die tatsächlichen Projektdaten des Kunden stützen.

Wie können Entscheidungen zur klinischen Verpackung die zukünftige Skalierung unterstützen?

Bei einer Entscheidung über die Verpackung im klinischen Stadium sollte berücksichtigt werden, ob die Konfiguration aus Fläschchen und Komponenten auch in späteren Entwicklungsphasen beibehalten werden kann.

Vor der endgültigen Auswahl sollten die Teams folgende Punkte besprechen:

• Ob die Größe der Ampulle weiterhin geeignet sein wird
• Ob das gleiche Glasmaterial beibehalten wird
• Ob derselbe Verschluss und dieselbe Kappe verwendet werden
• Ob die gewerbliche Einrichtung das Verpackungsformat akzeptiert
• Ob „Nest“ und „Tub“ oder „Tray“ den geplanten Durchsatz bewältigen können
• Ob ein späterer Wechsel zu Bulk zu erwarten ist
• Ob im Stabilitätsprogramm der vorgesehene Endbehälter verwendet wird
• Welche Änderungen würden weitere Untersuchungen erfordern?
• Ob kommerzielle Mengen und Liefertermine eingehalten werden können

Ein Projekt kann während der weiteren Entwicklungsphase bei der RTU-Verpackung verbleiben, oder es kann ein Wechsel zu einem anderen Verarbeitungsformat geprüft werden. Beide Vorgehensweisen erfordern eine technische, qualitätsbezogene und behördliche Prüfung.

Die geplante Vermarktungsstrategie sollte daher besprochen werden, bevor die klinische Verpackung endgültig festgelegt wird, selbst wenn es sich bei der aktuellen Charge um eine kleine Menge handelt.

Fazit

Kleine klinische Chargen erfordern dieselbe konsequente Bewertung der Verpackung wie größere pharmazeutische Chargen, selbst wenn die Anzahl der abgefüllten Einheiten begrenzt ist.

Die RTU-Glasfläschchen von LINUO sind in den Formaten „Nest“, „Tub“ und „Tray“ in einem veröffentlichten Größenbereich von 2R bis 50R erhältlich. Dank ihrer vorgefertigten, sterilen Barriereverpackung können bestimmte kundenseitige Arbeitsschritte wie Waschen, Depyrogenisierung, Sterilisationsvorbereitung und die Handhabung loser Behälter vor der Abfüllung reduziert werden.

Aufgrund dieser Eigenschaften könnten RTU-Glasfläschchen für geeignete Projekte im Bereich der klinischen Versorgung und hochwertiger Injektionspräparate eine Überlegung wert sein. Sie ersetzen jedoch weder Kompatibilitätsstudien noch die Qualifizierung der Abfüllanlage, die Bewertung von Behälter und Verschluss, die Validierung aseptischer Prozesse oder die Endfreigabe des Arzneimittels.

Käufer können ihre Formulierungskategorie, das Abfüllvolumen, die Menge der klinischen Charge, die Konfiguration der Abfüllanlage, die Anforderungen an den Verschluss sowie die erforderlichen Unterlagen zur technischen Prüfung vorlegen.

FAQ

Sind RTU-Glasfläschchen für jede klinische Studie geeignet?

Nein. RTU-Glasfläschchen können für geeignete klinische Versorgungsprojekte in Betracht gezogen werden, insbesondere wenn vorbereitete sterile Behälter und ein geringerer Aufwandsaufwand auf Kundenseite wichtig sind. Die Auswahl hängt jedoch weiterhin von der Formulierung, der Chargengröße, dem Abfüllverfahren, dem Verschlusssystem und der Entwicklungsstrategie ab.

Welche Größen von RTU-Glasfläschchen bietet LINUO an?

LINUO bietet RTU-Fläschchen in den Größen 2R bis 50R an, darunter 2R, 4R, 6R, 8R, 10R, 15R, 20R, 25R, 30R und 50R. Die genauen Spezifikationen sind anhand der entsprechenden Produktzeichnung zu überprüfen.

Werden LINUO-RTU-Fläschchen steril geliefert?

LINUO beschreibt seine veröffentlichten RTU-Konfigurationen „Nest“, „Tub“ und „Tray“ als vorsterilisiert und verpackt unter Verwendung von Tyvek-Sterilbarrieren und doppelten Sterilbeuteln. Die Endsterilisation mit ETO ist auf den entsprechenden Produktseiten angegeben.

Können RTU-Fläschchen direkt auf eine beliebige aseptische Abfüllanlage geladen werden?

Nein. Die Größe der Fläschchen, die Konfiguration von Nest oder Tray, die Verpackungsabmessungen, die Beladungsmethode, der Verschließvorgang und die Geräteschnittstellen müssen für die vorgesehene Abfüllanlage geprüft werden.

Entfallen durch RTU-Fläschchen das Waschen und die Entpyrogenisierung in der Abfüllanlage?

Die entsprechenden RTU-Fläschchen von LINUO werden als „waschfrei“ und „depyrogenfrei“ am Kundenstandort beschrieben. Dies kann den Vorbereitungsaufwand auf Kundenseite verringern, jedoch muss die Einrichtung weiterhin ihre qualifizierten Verfahren für die Annahme, den Transport und die Befüllung der Behälter befolgen.