Un fabricante de envases farmacéuticos de vidrio en el que puede confiar

El suministro para ensayos clínicos suele implicar lotes más pequeños, requisitos de proyecto cambiantes y un control estricto del envasado de medicamentos inyectables. Es posible que un equipo de desarrollo necesite viales estériles para estudios de formulación, programas de estabilidad, lotes de ingeniería o fabricación clínica sin tener que utilizar la misma infraestructura de preparación de envases que se emplea en una planta comercial ya consolidada.

Los viales de vidrio listos para el uso (RTU) pueden considerarse para estos proyectos, ya que se suministran tras un proceso de preparación controlada, un envasado con barrera estéril y la esterilización terminal correspondiente. LINUO ofrece viales de vidrio RTU en formatos de nido, cubeta y bandeja para su integración en procesos de llenado aséptico compatibles.

¿Por qué el suministro para ensayos clínicos requiere una estrategia de envasado diferente?

El suministro clínico no debe considerarse simplemente como una versión a menor escala de la producción comercial establecida. Un proyecto en fase clínica puede tener un volumen de lote limitado, una formulación en evolución y un proceso de envasado que aún no ha alcanzado su configuración comercial definitiva.

Las decisiones relativas al embalaje que se tomen durante este periodo pueden afectar a:

• Estudios de formulación y compatibilidad
• Configuración del estudio de estabilidad
• Pruebas en la línea de llenado
• Selección de envases y cierres
• Documentación por lotes
• Transferencia de procesos en el futuro
• Planificación de la ampliación a escala comercial

Por lo tanto, el vial de vidrio seleccionado debe satisfacer las necesidades clínicas inmediatas y, al mismo tiempo, permitir que el equipo de desarrollo comprenda qué aspectos podrían tener que modificarse más adelante.

Puede merecer la pena valorar el envasado RTU cuando el proyecto requiera viales estériles preparados, pero no se disponga de acceso práctico a equipos específicos para el lavado, la despirogenización y la preparación de viales. Sin embargo, no debe elegirse únicamente porque el lote de producción sea pequeño.

¿Por qué resulta tan complicado el llenado de inyectables en lotes pequeños?

Los viales de vidrio convencionales a granel pueden requerir varios procesos de preparación por parte del cliente antes de su llenado. Dependiendo del envase y del proceso de fabricación, estos pueden incluir el lavado, el tratamiento para el control de pirógenos, la esterilización, la clasificación y el traslado controlado a la zona de llenado.

En el caso de un lote clínico pequeño, la carga de trabajo que supone la preparación no disminuye necesariamente de forma proporcional al número de viales. La instalación sigue necesitando el equipamiento adecuado, los procedimientos operativos, la documentación y los controles de proceso correspondientes.

Por lo tanto, es posible que los equipos clínicos tengan que evaluar:

Los viales RTU pueden reducir determinados requisitos de preparación, pero aún así es necesario evaluar el modelo operativo del fabricante clínico o del socio encargado del llenado y acabado.

¿Qué formatos de viales RTU ofrece LINUO?

LINUO publica Viales de vidrio RTU en dos formatos de envase principales:

Viales RTU con nido y bandeja

El Sistema Nest and Tub incluye:

• Viales de vidrio borosilicato para inyección
• Nido de PP
• Bañera HIPS
• Inserto y sello de Tyvek
• Bolsas estériles dobles
• Esterilización con ETO para la configuración publicada

El «Nest» coloca los viales por separado, mientras que el «Tub» proporciona un soporte estructural externo. Esta disposición permite reducir el contacto directo entre los viales durante el transporte, la manipulación controlada y la preparación del llenado.

El sistema está diseñado para permitir una carga organizada en equipos de llenado aséptico compatibles.

Viales RTU con embalaje en bandeja

El formato de bandeja de LINUO coloca los viales en posiciones individuales dentro de la bandeja. La información publicada sobre el producto indica lo siguiente:

• Presentación en bandeja lista para usar
• Posicionamiento independiente de los viales
• Menor contacto entre las dos láminas de vidrio
• Protección con barrera estéril de Tyvek
• Bolsas estériles dobles
• Esterilización terminal con ETO
• Integración con procesos de llenado compatibles

Nest y Tub y Envases en bandeja No deben considerarse intercambiables. La elección depende del equipo de llenado, el método de carga, el tamaño del vial y el flujo de trabajo de producción.

¿Qué tamaños de viales de vidrio para RTU hay disponibles?

LINUO publica los siguientes tamaños nominales tanto para el sistema RTU Nest como para los sistemas de viales Tub y Tray:

2R, 4R, 6R, 8R, 10R, 15R, ‘20R», 25R, 30R, 50R

La disponibilidad de viales de distintos tamaños permite que, en un proyecto clínico, se evalúe el envase en función de su formulación, el volumen de llenado previsto, los requisitos de espacio libre, los componentes del cierre y el equipo de llenado.

El tamaño nominal de un vial no debe seleccionarse basándose únicamente en el volumen de llenado. Los equipos farmacéuticos también deben confirmar:

• Dimensiones totales del vial
• Geometría del mástil y del acabado
• Compatibilidad con tapones
• Requisitos relativos a los tapones y los sellos
• Precisión de llenado
• Espacio libre necesario
• Proceso de inspección
• Orientación del almacenamiento
• Configuración de transporte
• Piezas de recambio para la línea de llenado

Las especificaciones y tolerancias definitivas deben confirmarse consultando el plano del producto correspondiente y la documentación del proyecto.

¿Por qué los proyectos de inyectables de alto valor podrían plantearse el uso de viales listos para usar (RTU)?

En el caso de los productos inyectables de alto valor, el coste y las repercusiones en el desarrollo que supone el rechazo o la pérdida del medicamento pueden ser más importantes que el mero precio de compra de los viales vacíos.

LINUO presenta Viales RTU como solución de envasado para aplicaciones que incluyen productos biológicos, fármacos basados en anticuerpos, productos de terapia celular y génica, fármacos basados en ácidos nucleicos, vacunas y otras formulaciones inyectables de alto valor.

A la hora de evaluar los envases para estas aplicaciones, los equipos de proyecto pueden tener en cuenta lo siguiente:

• Exposición a la manipulación manual
• Contacto entre vidrios
• Arañazos en el contenedor
• Riesgo de rotura
• Requisitos de control de partículas
• Precisión de llenado
• Pérdida de producto durante la preparación
• Compatibilidad entre el vidrio y los medicamentos
• Tratamiento superficial opcional
• Compatibilidad del tapón y la cápsula
• Integridad de la barrera estéril
• Condiciones de almacenamiento y transporte

Sistemas «Nest» y «Tray» mantener los envases individuales en posiciones definidas. Esto puede ayudar a reducir el contacto directo entre viales y el riesgo asociado de colisión o arañazos durante los procesos de transporte y manipulación correspondientes.

Estas características no demuestran que los viales RTU sean automáticamente el envase adecuado para todas las formulaciones de alto valor. Aún así, es necesario evaluar la compatibilidad, la estabilidad, el volumen de llenado, el sistema de cierre y el proceso de llenado para cada medicamento concreto.

¿Mejoran los viales RTU la flexibilidad en el llenado clínico?

Los envases RTU pueden ofrecer flexibilidad cuando una planta de envasado necesita envases ya preparados sin tener que llevar a cabo un proceso completo de lavado y despirogenización por parte del cliente para cada proyecto clínico.

Entre las posibles ventajas operativas se incluyen:

• Menos fases de preparación de los envases antes del llenado
• Presentación organizada en sistemas de tipo «Nest» o «Tray»
• Reducción de la clasificación de contenedores sueltos
• Traslado protegido mediante un embalaje con barrera estéril
• Varios tamaños de vial disponibles
• Elección entre los formatos «Nest», «Tub» y «Tray»
• Compatibilidad con los flujos de trabajo de llenado aséptico automatizado aplicables

Sin embargo, “flexible” no significa que sea compatible con todo. Un equipo de suministros clínicos debe comprobar si la planta de envasado prevista puede recibir, abrir, cargar, llenar, tapar y sellar el formato listo para su uso (RTU) seleccionado.

Es posible que se requieran muestras y ensayos de línea antes de programar el lote clínico.

¿Qué hay que comprobar antes de utilizar viales RTU en una línea de envasado?

La compatibilidad con las líneas de llenado es uno de los criterios de calificación más importantes. El hecho de que se afirme que un vial de RTU está diseñado para el llenado automatizado no garantiza su compatibilidad con todas las máquinas.

Antes de su uso, el fabricante farmacéutico o la empresa encargada del envasado y acabado debe revisar:

• Dimensiones y tolerancias de los viales
• Tamaño nominal del vial y volumen de llenado previsto
• Dibujo de un nido, una bañera o una bandeja
• Cantidad de envases por unidad de embalaje
• Proceso de retirada de bolsas y tapas
• Requisitos de desanidamiento o de llenado en anidación
• Posicionamiento de la aguja de llenado
• Método de taponado
• Proceso de taponado y sellado
• Compatibilidad con el sistema de inspección
• Piezas de recambio necesarias para el equipo
• Requisitos de ingeniería por lotes o de pruebas en línea

En el caso del llenado subcontratado, estos puntos deben ser confirmados conjuntamente por la empresa farmacéutica, el CDMO y el proveedor de envases.

¿Qué documentos de calidad deben solicitar los equipos clínicos?

Se debe confirmar que el paquete de documentación se ajusta a la configuración de vial seleccionada, la fase clínica y el mercado de destino. En función del producto y del proyecto, LINUO puede proporcionar las especificaciones del producto pertinentes, certificados de análisis, datos de ensayos, información sobre inspecciones y documentos de apoyo normativo.

Un proyecto relacionado con viales de unidades listas para el uso (RTU) también puede requerir información sobre la esterilización, especificaciones relativas a la barrera de esterilidad, documentos de liberación de lotes, condiciones de almacenamiento e información pertinente sobre la integridad del envase.

Las certificaciones a nivel de empresa no deben aplicarse automáticamente a todas las configuraciones de viales de las unidades RTU. Los compradores deben confirmar qué documentos están disponibles para el producto concreto que se está evaluando.

¿Cómo deben decidir los equipos clínicos entre los viales a granel y los viales listos para usar (RTU)?

Los términos «a granel» y «listo para el uso» (RTU) describen diferentes procesos de preparación y suministro de envases.

Las unidades RTU no son necesariamente más económicas. Para realizar una comparación adecuada, hay que tener en cuenta el proceso completo, incluyendo el equipamiento, el agua para inyección (WFI), el espacio de la sala limpia, la mano de obra, el mantenimiento, la validación, el cambio de producción, la inspección y el volumen de cada lote.

En la página web de LINUO no se publica ninguna comparación universal de costes. Por lo tanto, las estimaciones de costes deben basarse en los datos reales del proyecto del cliente.

¿Cómo pueden las decisiones sobre el envasado clínico contribuir a la futura ampliación de la producción?

A la hora de tomar una decisión sobre el envasado en la fase clínica, se debe tener en cuenta si la configuración del vial y sus componentes podrá mantenerse en fases posteriores del desarrollo.

Antes de la selección definitiva, los equipos deben debatir:

• Si el tamaño del vial seguirá siendo adecuado
• Si se mantendrá el mismo material de vidrio
• Si se utilizarán el mismo tapón y la misma tapa
• Si el establecimiento comercial admite ese formato de envase
• Si «Nest», «Tub» o «Tray» pueden soportar el rendimiento previsto
• Si se prevé una transición posterior a Bulk
• Si el programa de estabilidad utiliza el contenedor final previsto
• ¿Qué cambios requerirían estudios adicionales?
• Si es posible garantizar las cantidades comerciales y los plazos de entrega

Un proyecto puede seguir con el envasado RTU durante las fases posteriores de desarrollo, o bien puede evaluarse la posibilidad de pasar a otro formato de procesamiento. Cualquiera de las dos opciones requiere una revisión técnica, de calidad y normativa.

Por lo tanto, la estrategia comercial prevista debería debatirse antes de que se finalice el envasado clínico, incluso cuando el lote inmediato sea pequeño.

Conclusión

Los lotes clínicos pequeños requieren la misma evaluación rigurosa del envasado que los lotes farmacéuticos más grandes, incluso cuando el número de unidades envasadas es limitado.

Los viales de vidrio RTU de LINUO están disponibles en formatos «Nest», «Tub» y «Tray» en una gama de tamaños publicada que va de 2R a 50R. Su presentación preparada y con barrera estéril puede reducir determinados procesos que debe realizar el cliente, como el lavado, la despirogenización, los preparativos para la esterilización y la manipulación de envases sueltos antes del llenado.

Estas características pueden hacer que merezca la pena evaluar los viales de vidrio RTU para proyectos de suministro clínico pertinentes y de inyectables de alto valor. No sustituyen a los estudios de compatibilidad, la cualificación de la línea de llenado, la evaluación del envase y el cierre, la validación del proceso aséptico ni la liberación final del medicamento.

Los compradores pueden facilitar la categoría de formulación, el volumen de llenado, la cantidad del lote clínico, la configuración de la línea de llenado, los requisitos de cierre y la documentación necesaria para la revisión técnica.

Preguntas frecuentes

¿Son los viales de vidrio RTU adecuados para cualquier ensayo clínico?

No. Los viales de vidrio RTU pueden evaluarse para proyectos de suministro clínico pertinentes, especialmente cuando es importante disponer de envases estériles ya preparados y reducir el procesamiento por parte del cliente. La selección sigue dependiendo de la formulación, el tamaño del lote, el proceso de llenado, el sistema de cierre y la estrategia de desarrollo.

¿Qué tamaños de viales de vidrio RTU ofrece LINUO?

LINUO comercializa viales RTU en tamaños que van desde 2R hasta 50R, incluyendo 2R, 4R, 6R, 8R, 10R, 15R, 20R, 25R, 30R y 50R. Las especificaciones exactas deben confirmarse consultando el plano del producto correspondiente.

¿Se suministran los viales de LINUO RTU estériles?

LINUO describe sus configuraciones de viales RTU «Nest», «Tub» y «Tray», tal y como se publican, como preesterilizadas y envasadas utilizando componentes de barrera estéril Tyvek y bolsas estériles dobles. La esterilización terminal con ETO se indica en las páginas de los productos correspondientes.

¿Se pueden cargar los viales RTU directamente en cualquier línea de llenado aséptico?

No. Es necesario evaluar el tamaño del vial, la configuración del nido o la bandeja, las dimensiones del embalaje, el método de carga, el proceso de taponado y las interfaces de los equipos para la línea de llenado prevista.

¿Los viales RTU eliminan la necesidad de lavado y despirogenización en la planta de envasado?

Los viales RTU de LINUO se describen como productos que no requieren lavado ni despirogenización en las instalaciones del cliente. Esto puede reducir los preparativos por parte del cliente, pero la instalación debe seguir cumpliendo con sus procedimientos homologados para la recepción, el traslado y el llenado de los envases.