Fabricant d’emballages en verre pharmaceutique sur lequel vous pouvez compter

L'approvisionnement destiné aux essais cliniques implique souvent des lots de petite taille, des exigences de projet en constante évolution et un contrôle rigoureux du conditionnement des médicaments injectables. Une équipe de développement peut avoir besoin de flacons stériles pour des études de formulation, des programmes de stabilité, des lots d'ingénierie ou la fabrication clinique, sans pour autant disposer de la même infrastructure de préparation des conteneurs que celle utilisée par une installation commerciale à part entière.

Les flacons en verre prêts à l'emploi (RTU) peuvent être envisagés pour ces projets, car ils sont fournis après avoir fait l'objet d'une préparation contrôlée, d'un conditionnement sous barrière stérile et d'une stérilisation terminale adaptée. LINUO propose des flacons en verre RTU sous forme de nids, de bacs et de plateaux, destinés à être intégrés dans des processus de remplissage aseptique compatibles.

Pourquoi l'approvisionnement des essais cliniques nécessite-t-il une stratégie d'emballage différente ?

L'approvisionnement clinique ne doit pas être considéré comme une simple version à plus petite échelle de la production commerciale établie. Un projet en phase clinique peut se caractériser par un volume de lots limité, une formulation en cours d'évolution et un processus de conditionnement qui n'a pas encore atteint sa configuration commerciale définitive.

Les décisions relatives à l'emballage prises au cours de cette période peuvent avoir une incidence sur :

• Études de formulation et de compatibilité
• Configuration de l'étude de stabilité
• Essais sur la chaîne de remplissage
• Choix des récipients et des fermetures
• Documentation relative aux lots
• Transfert futur des processus
• Planification de la montée en puissance à l'échelle commerciale

Le flacon en verre choisi doit donc répondre aux besoins cliniques immédiats tout en permettant à l'équipe de développement d'identifier les modifications qui pourraient s'avérer nécessaires ultérieurement.

Le conditionnement RTU peut mériter d'être envisagé lorsque le projet nécessite des flacons stériles prêts à l'emploi, mais qu'il n'est pas possible d'accéder facilement à des équipements dédiés au lavage, à la dépyrogénisation et à la préparation des flacons. Il ne doit toutefois pas être choisi uniquement parce que le lot de production est de petite taille.

Qu'est-ce qui rend le remplissage de produits injectables en petites séries si difficile ?

Les flacons en verre classiques vendus en vrac peuvent nécessiter plusieurs étapes de préparation chez le client avant leur remplissage. En fonction du type de récipient et du procédé de fabrication, ces étapes peuvent inclure le lavage, le traitement de contrôle des pyrogènes, la stérilisation, le tri et le transfert contrôlé vers la zone de remplissage.

Pour un petit lot clinique, la charge de travail liée à la préparation ne diminue pas nécessairement proportionnellement au nombre de flacons. L'établissement doit tout de même disposer d'équipements adaptés, de procédures opérationnelles, d'une documentation adéquate et de contrôles de processus.

Les équipes cliniques pourraient donc devoir évaluer :

Les flacons RTU peuvent réduire certaines exigences en matière de préparation, mais le modèle opérationnel du fabricant de produits cliniques ou du partenaire chargé du conditionnement doit tout de même être évalué.

Quels sont les formats de flacons RTU proposés par LINUO ?

LINUO publie Flacons en verre RTU sous deux formats d'emballage principaux :

Flacons RTU avec support et bac

Le Système « Nest and Tub » comprend :

• Flacons d'injection en verre borosilicate
• Nid PP
• Bac HIPS
• Insert et scellé Tyvek
• Sacs stériles doubles
• Stérilisation par ETO pour la configuration publiée

Le « Nest » positionne les flacons séparément, tandis que le « Tub » assure un soutien structurel externe. Cette disposition permet de réduire les contacts directs entre les flacons pendant le transport, la manutention contrôlée et la préparation du remplissage.

Le système est conçu pour permettre un chargement organisé dans des équipements de remplissage aseptique compatibles.

Flacons RTU avec emballage en plateau

Le format « Tray » de LINUO permet de placer les flacons dans des emplacements individuels au sein du plateau. Les informations publiées sur le produit précisent :

• Présentation sur plateau, prête à l'emploi
• Positionnement indépendant des flacons
• Contact verre-à-verre réduit
• Protection par barrière stérile Tyvek
• Sacs stériles doubles
• Stérilisation terminale ETO
• Intégration avec des processus de remplissage compatibles

Nid et baignoire et Emballage en barquette ne doivent pas être considérés comme interchangeables. Le choix dépend de l'équipement de remplissage, de la méthode de chargement, de la taille des flacons et du processus de production.

Quelles sont les tailles de flacons en verre RTU disponibles ?

LINUO publie les dimensions nominales suivantes pour les systèmes de flacons RTU Nest ainsi que Tub et Tray :

2R, 4R, 6R, 8R, 10R, 15R, ‘ 20R », 25R, 30R, 50R

La disponibilité de flacons de différentes tailles permet, dans le cadre d'un projet clinique, d'évaluer le récipient en fonction de sa formulation, du volume de remplissage prévu, des exigences en matière d'espace libre, des composants de fermeture et de l'équipement de remplissage.

La taille nominale d’un flacon ne doit pas être choisie en se basant uniquement sur le volume de remplissage. Les équipes pharmaceutiques doivent également vérifier :

• Dimensions globales du flacon
• Géométrie du manche et de la finition
• Compatibilité du bouchon
• Exigences relatives aux bouchons et aux joints d'étanchéité
• Précision du remplissage
• Espace libre requis
• Processus d'inspection
• Orientation de stockage
• Configuration du transport
• Pièces de rechange pour lignes de remplissage

Les spécifications et tolérances définitives doivent être confirmées à l'aide du plan du produit et de la documentation du projet correspondants.

Pourquoi les projets portant sur des produits injectables à forte valeur ajoutée devraient-ils envisager l'utilisation de flacons prêts à l'emploi (RTU) ?

Pour les produits injectables de grande valeur, le coût et l'impact sur le développement liés au rejet ou à la perte de produit pharmaceutique peuvent s'avérer plus importants que le simple prix d'achat des flacons vides.

LINUO vous présente les flacons RTU comme solution de conditionnement pour des applications telles que les produits biologiques, les médicaments à base d'anticorps, les produits de thérapie cellulaire et génique, les médicaments à base d'acides nucléiques, les vaccins et autres préparations injectables de grande valeur.

Lorsqu'elles évaluent les emballages destinés à ces applications, les équipes de projet peuvent prendre en compte les éléments suivants :

• Exposition à la manutention manuelle
• Contact verre-verre
• Rayures sur les conteneurs
• Risque de casse
• Exigences en matière de contrôle des particules
• Précision du remplissage
• Perte de produit lors de la préparation
• Compatibilité entre le verre et les médicaments
• Traitement de surface facultatif
• Compatibilité entre le bouchon et le capuchon
• Intégrité de la barrière stérile
• Conditions de stockage et de transport

Systèmes « Nest » et « Tray » maintenir les conteneurs individuels dans des positions définies. Cela peut contribuer à réduire les contacts directs entre les flacons et, par conséquent, le risque de collision ou de rayures lors des opérations de transport et de manutention concernées.

Ces caractéristiques ne prouvent pas que les flacons prêts à l'emploi constituent automatiquement le conditionnement adapté à toutes les formulations de grande valeur. La compatibilité, la stabilité, le volume de remplissage, le système de fermeture et le procédé de remplissage doivent tout de même être évalués pour chaque médicament spécifique.

Les flacons RTU améliorent-ils la flexibilité en matière de conditionnement clinique ?

Les emballages RTU offrent une certaine souplesse lorsqu’une installation de conditionnement a besoin de récipients prêts à l’emploi sans avoir à mettre en œuvre, du côté du client, un processus complet de lavage et de dépyrogénisation pour chaque projet clinique.

Parmi les avantages opérationnels potentiels, on peut citer :

• Moins d'étapes de préparation de contenants avant le remplissage
• Présentation structurée dans les systèmes Nest ou Tray
• Réduction du tri des conteneurs en vrac
• Transfert protégé grâce à un emballage formant une barrière stérile
• Plusieurs formats de flacons disponibles
• Le choix entre les formats « Nest », « Tub » et « Tray »
• Prise en charge des processus de remplissage aseptique automatisés applicables

Cependant, “ flexible ” ne signifie pas « universellement compatible ». Une équipe chargée de l'approvisionnement clinique doit vérifier si l'installation de conditionnement prévue est en mesure de réceptionner, d'ouvrir, de charger, de remplir, de boucher et de sceller le format prêt à l'emploi (RTU) sélectionné.

Des échantillons et des essais de ligne peuvent être nécessaires avant la planification du lot clinique.

Que faut-il vérifier avant d'utiliser des flacons prêts à l'emploi (RTU) sur une ligne de conditionnement ?

La compatibilité avec les lignes de remplissage est l'un des critères de qualification les plus importants. Le fait qu'un flacon RTU soit conçu pour le remplissage automatisé ne garantit pas pour autant sa compatibilité avec toutes les machines.

Avant toute utilisation, le fabricant pharmaceutique ou le partenaire chargé du conditionnement doit vérifier les points suivants :

• Dimensions et tolérances des flacons
• Capacité nominale du flacon et volume de remplissage prévu
• Dessin d'un nid, d'une baignoire ou d'un plateau
• Nombre de conteneurs par unité d'emballage
• Processus de retrait des sacs et des opercules
• Exigences en matière de dégroupage ou de remplissage en imbrication
• Positionnement de l'aiguille de remplissage
• Méthode de bouchage
• Procédé de bouchage et de scellage
• Compatibilité avec les systèmes d'inspection
• Pièces de rechange obligatoires pour l'équipement
• Exigences relatives aux essais d'ingénierie par lots ou sur ligne de production

En cas de sous-traitance du conditionnement, ces points doivent être validés conjointement par le laboratoire pharmaceutique, le CDMO et le fournisseur d'emballages.

Quels documents de qualité les équipes cliniques devraient-elles demander ?

Le dossier de documentation doit être validé pour la configuration de flacon choisie, le stade clinique et le marché cible. En fonction du produit et du projet, LINUO peut fournir les spécifications produit applicables, les certificats d’analyse, les données d’essais, les informations d’inspection et les documents d’accompagnement réglementaires.

Un projet concernant des flacons RTU peut également nécessiter des informations relatives à la stérilisation, les spécifications relatives à la barrière stérile, les documents de libération des lots, les conditions de stockage et les informations applicables concernant l'intégrité de l'emballage.

Les certifications au niveau de l'entreprise ne doivent pas être automatiquement appliquées à toutes les configurations de flacons RTU. Les acheteurs doivent vérifier quels documents sont disponibles pour le produit précis faisant l'objet de l'évaluation.

Comment les équipes cliniques doivent-elles choisir entre les flacons en vrac et les flacons prêts à l'emploi ?

Les termes « en vrac » et « prêt à l'emploi » (RTU) désignent des processus différents de préparation et d'approvisionnement des conteneurs.

Les unités prêtes à l'emploi (RTU) ne sont pas nécessairement moins coûteuses. Une comparaison pertinente doit prendre en compte l'ensemble du processus, notamment les équipements, l'eau pour préparations pharmaceutiques (WFI), l'espace en salle blanche, la main-d'œuvre, la maintenance, la validation, les changements de production, les inspections et la taille des lots.

Aucune comparaison universelle des coûts n'est publiée sur le site web de LINUO. Les estimations de coûts doivent donc se fonder sur les données réelles du projet du client.

Comment les décisions en matière de conditionnement clinique peuvent-elles favoriser une future expansion ?

Lorsqu’on prend une décision relative au conditionnement au stade clinique, il convient de se demander si la configuration du flacon et de ses composants pourra être conservée lors des phases ultérieures du développement.

Avant la sélection finale, les équipes doivent aborder les points suivants :

• La taille du flacon restera-t-elle adaptée ?
• Si le même matériau en verre sera conservé
• Si l'on utilisera le même bouchon et le même capuchon
• Si l'établissement commercial accepte ce type d'emballage
• Vérifier si les modules « Nest », « Tub » ou « Tray » sont capables de prendre en charge le débit prévu
• Si une transition ultérieure vers Bulk est prévue
• Le programme de stabilité prévoit-il l'utilisation du conteneur définitif prévu ?
• Quels changements nécessiteraient des études supplémentaires ?
• S'il est possible de garantir des quantités commerciales et de respecter les délais de livraison

Un projet peut conserver le conditionnement RTU tout au long de son développement ultérieur, ou bien envisager de passer à un autre format de traitement. Quelle que soit la voie choisie, cela nécessite un examen technique, qualitatif et réglementaire.

La stratégie commerciale envisagée devrait donc être discutée avant que le conditionnement clinique ne soit finalisé, même lorsque le lot concerné est de petite taille.

Conclusion

Les petits lots cliniques nécessitent une évaluation rigoureuse du conditionnement, au même titre que les lots pharmaceutiques plus importants, même lorsque le nombre d'unités conditionnées est limité.

Les flacons en verre RTU de LINUO sont disponibles en formats « Nest », « Tub » et « Tray », dans une gamme de tailles publiée allant de 2R à 50R. Leur conditionnement prêt à l'emploi avec barrière stérile permet de réduire certaines opérations en amont chez le client, telles que le lavage, la dépyrogénisation, la préparation à la stérilisation et la manipulation de conteneurs en vrac avant le remplissage.

Ces caractéristiques peuvent justifier d'étudier l'utilisation de flacons en verre prêts à l'emploi (RTU) dans le cadre de projets de fourniture clinique et de produits injectables à forte valeur ajoutée. Elles ne remplacent toutefois pas les études de compatibilité, la qualification de la ligne de remplissage, l'évaluation du système récipient-fermeture, la validation du procédé aseptique ni la libération finale du produit pharmaceutique.

Les acheteurs peuvent indiquer la catégorie de leur formulation, le volume de remplissage, la quantité du lot clinique, la configuration de la ligne de remplissage, les exigences en matière de fermeture et la documentation requise en vue d'un examen technique.

FAQ

Les flacons en verre prêts à l'emploi (RTU) conviennent-ils à tous les essais cliniques ?

Non. Les flacons en verre RTU peuvent être envisagés pour certains projets d'approvisionnement clinique, notamment lorsque l'utilisation de récipients stériles prêts à l'emploi et la réduction des opérations de traitement chez le client sont des critères importants. Le choix dépend toutefois de la formulation, de la taille du lot, du procédé de remplissage, du système de fermeture et de la stratégie de développement.

Quelles sont les tailles de flacons en verre RTU proposées par LINUO ?

LINUO propose des flacons RTU dans des formats allant de 2R à 50R, notamment 2R, 4R, 6R, 8R, 10R, 15R, 20R, 25R, 30R et 50R. Les spécifications exactes doivent être vérifiées à l'aide du schéma du produit correspondant.

Les flacons LINUO RTU sont-ils fournis stériles ?

LINUO précise que ses configurations de flacons « Nest », « Tub » et « Tray » commercialisées sous la marque RTU sont pré-stérilisées et conditionnées à l'aide de composants de barrière stérile en Tyvek et de doubles sachets stériles. La stérilisation finale à l'ETO est mentionnée sur les pages produits correspondantes.

Les flacons de produit prêt à l'emploi (RTU) peuvent-ils être chargés directement sur n'importe quelle ligne de remplissage aseptique ?

Non. La taille des flacons, la configuration des nids ou des plateaux, les dimensions de l’emballage, la méthode de chargement, le processus de bouchage et les interfaces avec les équipements doivent être évalués en fonction de la ligne de remplissage prévue.

Les flacons prêts à l'emploi (RTU) permettent-ils d'éviter les étapes de lavage et de dépyrogénisation dans l'usine de conditionnement ?

Les flacons RTU de LINUO concernés sont présentés comme ne nécessitant ni lavage ni dépyrogénisation sur le site du client. Cela permet de réduire les opérations de préparation en amont chez le client, mais l’établissement doit néanmoins respecter ses procédures validées pour la réception, le transfert et le remplissage des récipients.