Een fabrikant van farmaceutische glazen verpakkingen waarop u kunt vertrouwen

Bij de levering voor klinische proeven is vaak sprake van kleinere partijen, veranderende projectvereisten en strenge controle op de verpakking van injecteerbare geneesmiddelen. Een ontwikkelingsteam kan steriele flacons nodig hebben voor formuleringsonderzoek, stabiliteitsprogramma’s, testpartijen of klinische productie, zonder daarbij gebruik te maken van dezelfde infrastructuur voor de voorbereiding van verpakkingen als die welke door een volwaardige commerciële faciliteit wordt gebruikt.

RTU-glazen flacons komen voor deze projecten in aanmerking omdat ze worden geleverd na een gecontroleerde bereiding, verpakking met een steriele barrière en de vereiste eindsterilisatie. LINUO levert RTU-glazen flacons in nest-, tub- en tray-formaten voor integratie in compatibele aseptische afvulprocessen.

Waarom is er voor de bevoorrading van klinische onderzoeken een andere verpakkingsstrategie nodig?

Klinische levering mag niet louter worden beschouwd als een kleinere versie van de gevestigde commerciële productie. Een project in de klinische fase kan een beperkte batchhoeveelheid hebben, een formulering die nog in ontwikkeling is en een afvulproces dat nog niet zijn definitieve commerciële vorm heeft aangenomen.

Beslissingen over de verpakking die in deze periode worden genomen, kunnen van invloed zijn op:

• Formulering en compatibiliteitsonderzoeken
• Configuratie voor stabiliteitsonderzoek
• Tests op de afvullijn
• Keuze van verpakking en sluiting
• Batchdocumentatie
• Toekomstige procesoverdracht
• Planning van opschaling op commerciële schaal

Het gekozen glazen flesje moet daarom voldoen aan de directe klinische eisen, terwijl het ontwikkelingsteam tegelijkertijd inzicht krijgt in wat er later mogelijk moet worden aangepast.

RTU-verpakkingen kunnen het overwegen waard zijn wanneer het project kant-en-klare steriele flacons vereist, maar er geen praktische toegang is tot speciale apparatuur voor het wassen, pyrogeenvrij maken en klaarmaken van flacons. Er mag echter niet uitsluitend voor worden gekozen omdat de productiebatch klein is.

Wat maakt het afvullen van injecteerbare producten in kleine batches zo uitdagend?

Bij conventionele glazen bulkflacons kunnen er aan de kant van de klant meerdere voorbereidingsstappen nodig zijn voordat ze kunnen worden gevuld. Afhankelijk van de verpakking en het productieproces kunnen deze stappen bestaan uit wassen, een behandeling ter beperking van pyrogenen, sterilisatie, sorteren en het gecontroleerd overbrengen naar de afvulruimte.

Bij een kleine klinische batch neemt de werkdruk bij de bereiding niet noodzakelijkerwijs evenredig af met het aantal flacons. De faciliteit heeft nog steeds geschikte apparatuur, werkprocedures, documentatie en procescontroles nodig.

Klinische teams moeten daarom mogelijk het volgende beoordelen:

RTU-flacons kunnen bepaalde voorbereidingsvereisten verminderen, maar het bedrijfsmodel van de klinische fabrikant of de afvul- en verpakkingspartner moet nog steeds worden beoordeeld.

Welke RTU-flaconformaten biedt LINUO aan?

LINUO publiceert RTU-glazen injectieflacons in twee hoofdverpakkingsvormen:

RTU-flacons met nest en tub

De Nest- en Tub-systeem omvat:

• Injectieflesjes van borosilicaatglas
• PP-nest
• HIPS-badkuip
• Tyvek-inleg en -afdichting
• Dubbele steriele zakken
• ETO-sterilisatie voor de gepubliceerde configuratie

De Nest plaatst de flesjes afzonderlijk, terwijl de Tub voor externe structurele ondersteuning zorgt. Deze opstelling kan direct contact tussen de flesjes onderling verminderen tijdens het transport, de gecontroleerde verwerking en de voorbereiding van het afvullen.

Het systeem is ontworpen voor het gestructureerd laden in compatibele aseptische afvulapparatuur.

RTU-flacons in trayverpakking

Bij het Tray-formaat van LINUO worden de flacons in afzonderlijke vakjes in de tray geplaatst. In de gepubliceerde productinformatie wordt het volgende vermeld:

• Gebruiksklare presentatie op een dienblad
• Onafhankelijke positionering van de flacons
• Minder contact tussen de glasplaten onderling
• Tyvek-bescherming met steriele barrière
• Dubbele steriele zakken
• ETO-terminale sterilisatie
• Integratie met compatibele afvulprocessen

Nest en Tub en Verpakking in bakjes mogen niet als onderling uitwisselbaar worden beschouwd. De keuze hangt af van de afvulapparatuur, de vulmethode, de grootte van de flacons en de productiewerkstroom.

Welke maten RTU-glasflesjes zijn er verkrijgbaar?

LINUO publiceert de volgende nominale afmetingen voor zowel de RTU Nest- als de Tub- en Tray-flaconsystemen:

2R, 4R, 6R, 8R, 10R, 15R, ‘20R, 25R, 30R, 50R

Dankzij de beschikbaarheid van verschillende flaconmaten kan bij een klinisch project de verpakking worden beoordeeld op basis van de samenstelling, het beoogde vulvolume, de vereiste vrije ruimte boven de inhoud, de afsluitingsonderdelen en de afvulapparatuur.

De nominale grootte van een flacon mag niet uitsluitend op basis van het vulvolume worden gekozen. Farmaceutische teams moeten ook het volgende controleren:

• Totale afmetingen van het flesje
• Geometrie van de hals en de afwerking
• Compatibiliteit van de stop
• Eisen inzake afsluiting en afdichting
• Vulnauwkeurigheid
• Vereiste vrije ruimte
• CDMO-team
• Richting van de opslag
• Transportconfiguratie
• Vervangingsonderdelen voor de afvullijn

De definitieve specificaties en toleranties moeten worden gecontroleerd aan de hand van de betreffende producttekening en projectdocumentatie.

Waarom zouden projecten met hoogwaardige injectables RTU-flacons kunnen overwegen?

Bij hoogwaardige injecteerbare producten kunnen de kosten en de gevolgen voor de ontwikkeling van afgekeurde of verloren gegane geneesmiddelen belangrijker zijn dan alleen de aankoopprijs van de lege flacons.

LINUO presenteert RTU-flacons als verpakkingsoplossing voor toepassingen zoals biologische geneesmiddelen, antilichaamgeneesmiddelen, producten voor cel- en gentherapie, nucleïnezuurgeneesmiddelen, vaccins en andere hoogwaardige injecteerbare formuleringen.

Bij het beoordelen van verpakkingen voor deze toepassingen kunnen projectteams het volgende in overweging nemen:

• Blootstelling aan handmatige handelingen
• Glas-op-glascontact
• Krassen op de container
• Risico op breuk
• Eisen inzake de beheersing van deeltjes
• Vulnauwkeurigheid
• Productverlies tijdens de bereiding
• Compatibiliteit tussen glas en geneesmiddelen
• Optionele oppervlaktebehandeling
• Compatibiliteit van stop en dop
• Integriteit van de steriele barrière
• Opslag- en transportomstandigheden

Nest- en bakjesystemen afzonderlijke containers in vastgelegde posities vasthouden. Dit kan helpen om direct contact tussen de flacons onderling te verminderen, evenals het daarmee samenhangende risico op botsingen of krassen tijdens de betreffende transport- en verwerkingsprocessen.

Deze kenmerken bewijzen niet dat RTU-flacons automatisch de juiste verpakking zijn voor elke hoogwaardige formulering. Compatibiliteit, stabiliteit, vulvolume, sluitsysteem en vulproces moeten nog steeds worden beoordeeld voor het specifieke geneesmiddel.

Zorgen RTU-flacons voor meer flexibiliteit bij het klinisch afvullen?

RTU-verpakkingen bieden flexibiliteit wanneer een afvulinstallatie kant-en-klare verpakkingen nodig heeft zonder dat voor elk klinisch project een volledig was- en depyrogenisatieproces bij de klant hoeft te worden uitgevoerd.

Mogelijke operationele voordelen zijn onder meer:

• Minder stappen bij de voorbereiding van de containers vóór het vullen
• Overzichtelijke presentatie in Nest- of Tray-systemen
• Minder sorteren van losse verpakkingen
• Veilige overdracht met behulp van steriele barrièreverpakkingen
• Verschillende gepubliceerde flaconmaten
• Een keuze tussen de formaten ‘Nest’, ‘Tub’ en ‘Tray’
• Ondersteuning voor relevante geautomatiseerde aseptische afvulprocessen

“Flexibel” betekent echter niet dat het met alles compatibel is. Een team voor klinische bevoorrading moet nagaan of de beoogde afvulfaciliteit het gekozen RTU-formaat kan ontvangen, openen, laden, afvullen, afsluiten en verzegelen.

Er kunnen monsters en proefproducties nodig zijn voordat de klinische batch wordt ingepland.

Wat moet er worden gecontroleerd voordat RTU-flacons op een afvullijn worden gebruikt?

Compatibiliteit met afvullijnen is een van de belangrijkste kwalificatiecriteria. De vermelding dat een RTU-flacon is ontworpen voor geautomatiseerd afvullen, betekent nog niet dat deze compatibel is met elke machine.

Vóór gebruik dient de geneesmiddelenfabrikant of de partner voor het afvullen en verpakken het volgende te controleren:

• Afmetingen en toleranties van flacons
• Nominale flaconinhoud en beoogd vulvolume
• Tekening van een nest, bad of bakje
• Aantal containers per verpakkingseenheid
• Proces voor het verwijderen van zakken en deksels
• Vereisten voor het ontstapelen of het vullen van gestapelde verpakkingen
• Positionering van de vulnaald
• Afsluitmethode
• Afdek- en afdichtingsproces
• Compatibiliteit met inspectiesystemen
• Vereiste reserveonderdelen voor apparatuur
• Vereisten voor proefproducties of proefdraaien

Bij uitbestede afvulling moeten deze punten gezamenlijk worden bevestigd door het farmaceutische bedrijf, de CDMO en de verpakkingsleverancier.

Welke kwaliteitsdocumenten moeten klinische teams opvragen?

Het documentatiepakket moet worden bevestigd voor de geselecteerde flaconconfiguratie, de klinische fase en de doelmarkt. Afhankelijk van het product en het project kan LINUO de relevante productspecificaties, analysecertificaten, testgegevens, inspectie-informatie en ondersteunende documenten voor regelgevende doeleinden leveren.

Voor een RTU-flaconproject kan ook informatie nodig zijn over sterilisatie, specificaties voor de steriele barrière, documenten voor de vrijgave van partijen, opslagomstandigheden en relevante informatie over de integriteit van de verpakking.

Certificeringen op bedrijfsniveau mogen niet automatisch worden toegepast op elke configuratie van RTU-flacons. Kopers dienen na te gaan welke documenten beschikbaar zijn voor het specifieke product dat wordt beoordeeld.

Hoe moeten klinische teams kiezen tussen bulkverpakkingen en kant-en-klare flacons?

Bulk en RTU verwijzen naar verschillende werkprocessen voor de bereiding en levering van containers.

RTU is niet per definitie goedkoper. Bij een goede vergelijking moet rekening worden gehouden met het volledige proces, inclusief apparatuur, WFI, cleanroomruimte, arbeidskosten, onderhoud, validatie, omschakeling, inspectie en batchgrootte.

Op de website van LINUO wordt geen algemene kostenvergelijking gepubliceerd. Kostenramingen moeten daarom worden gebaseerd op de daadwerkelijke projectgegevens van de klant.

Hoe kunnen beslissingen over klinische verpakkingen toekomstige schaalvergroting ondersteunen?

Bij het nemen van een beslissing over de verpakking in de klinische fase moet worden overwogen of de configuratie van het flacon en de componenten ook in latere ontwikkelingsfasen kan worden gehandhaafd.

Voorafgaand aan de definitieve selectie moeten de teams het volgende bespreken:

• Of de grootte van het flesje geschikt zal blijven
• Of hetzelfde glasmateriaal zal worden gehandhaafd
• Of dezelfde stop en dop zullen worden gebruikt
• Of de commerciële vestiging het verpakkingsformaat accepteert
• Of Nest en Tub of Tray de geplande doorvoer aankunnen
• Of er een latere overstap naar Bulk wordt verwacht
• Of in het stabiliteitsprogramma de beoogde definitieve container wordt gebruikt
• Voor welke veranderingen zou aanvullend onderzoek nodig zijn?
• Of commerciële hoeveelheden en leveringsschema’s kunnen worden gehonoreerd

Een project kan tijdens de verdere ontwikkeling in de RTU-verpakking blijven, of er kan worden overwogen om over te stappen op een andere verwerkingsvorm. Beide opties vereisen een technische, kwaliteits- en regelgevingsbeoordeling.

De beoogde commerciële strategie moet daarom worden besproken voordat de klinische verpakking definitief wordt vastgesteld, zelfs als de betreffende batch klein is.

Conclusie

Kleine klinische partijen vereisen dezelfde strakke beoordeling van de verpakking als grotere farmaceutische partijen, zelfs wanneer het aantal gevulde eenheden beperkt is.

De RTU-glasflesjes van LINUO zijn verkrijgbaar in nest-, tub- en tray-uitvoeringen binnen een gepubliceerd maatbereik van 2R tot 50R. Dankzij de kant-en-klare, steriele verpakking kunnen bepaalde werkzaamheden aan de kant van de klant – zoals het wassen, depyrogeniseren, voorbereiden van de sterilisatie en het hanteren van losse verpakkingen vóór het vullen – worden beperkt.

Gezien deze kenmerken kan het de moeite waard zijn om RTU-glasflacons in overweging te nemen voor relevante klinische bevoorradingsprojecten en projecten met hoogwaardige injectables. Ze vormen echter geen vervanging voor compatibiliteitsonderzoeken, de kwalificatie van de afvullijn, de evaluatie van verpakking en sluiting, de validatie van aseptische processen of de definitieve vrijgave van het geneesmiddel.

Kopers kunnen hun formuleringcategorie, vulvolume, hoeveelheid klinische batches, configuratie van de afvullijn, vereisten voor sluitingen en de benodigde documentatie ter technische beoordeling verstrekken.

Veelgestelde vragen

Zijn RTU-glasflesjes geschikt voor elke klinische studie?

Nee. RTU-glasflesjes kunnen in aanmerking komen voor relevante klinische bevoorradingsprojecten, met name wanneer het belangrijk is dat de verpakkingen steriel zijn en dat er aan de kant van de klant zo min mogelijk bewerking nodig is. De keuze hangt nog steeds af van de samenstelling, de batchgrootte, het afvulproces, het afsluitingssysteem en de ontwikkelingsstrategie.

Welke maten RTU-glasflesjes levert LINUO?

LINUO biedt RTU-flacons aan in maten van 2R tot 50R, waaronder 2R, 4R, 6R, 8R, 10R, 15R, 20R, 25R, 30R en 50R. De exacte specificaties dienen te worden gecontroleerd aan de hand van de betreffende producttekening.

Worden LINUO RTU-flacons steriel geleverd?

LINUO beschrijft de gepubliceerde RTU Nest-, Tub- en Tray-flesconfiguraties als vooraf gesteriliseerd en verpakt met behulp van Tyvek-componenten die een steriele barrière vormen en dubbele steriele zakken. Op de betreffende productpagina’s wordt vermeld dat de eindsterilisatie met ETO plaatsvindt.

Kunnen RTU-flacons rechtstreeks op elke aseptische afvullijn worden geplaatst?

Nee. De grootte van de flacons, de configuratie van de nest- of tray-opstelling, de afmetingen van de verpakking, de laadmethode, het afsluitproces en de koppelingen met de apparatuur moeten worden beoordeeld voor de beoogde afvullijn.

Maakt het gebruik van RTU-flacons het wassen en het verwijderen van pyrogenen in de afvulinstallatie overbodig?

De RTU-flacons van LINUO worden beschreven als ‘wasvrij’ en ‘pyrogeenvrij’ bij de klant. Dit kan de voorbereidingswerkzaamheden bij de klant verminderen, maar de faciliteit moet nog steeds de goedgekeurde procedures volgen voor het in ontvangst nemen, verplaatsen en vullen van de verpakkingen.