Pharmazeutischer Hersteller von Glasverpackungen, auf den Sie sich verlassen können

Die Auswahl eines Herstellers von pharmazeutischen Glasfläschchen sollte mit vier Prüfungen beginnen: die angegebene Glaszusammensetzung und der pharmakopöische Typ, auf die entsprechende ISO-Norm rückverfolgbare Maßtoleranzen, Daten zur hydrolytischen Beständigkeit gemäß der relevanten Pharmakopöe und ein Dokumentationspaket, das Ihre Qualitäts- und Zulassungsteams prüfen können. Preis, Lieferzeit und Verpackungsformat sollten erst nach der Definition der technischen und qualitativen Anforderungen bewertet werden.

Die meisten Beschaffungsprobleme bei injizierbaren Verpackungen treten während der Linienversuche, Stabilitätsstudien oder Lieferantenaudits auf und nicht in der Angebotsphase. Der Zweck dieses Leitfadens besteht darin, Einkäufern zu helfen, die Fragen zu definieren, die beantwortet werden müssen, bevor ein Fläschchen qualifiziert wird.

Typ I, Typ II oder Typ III: beginnen Sie mit der Klassifizierung

Ein Angebot, in dem lediglich “Glasfläschchen” steht, ist unvollständig. Typ I, Typ II und Typ III sind pharmakopöische Klassifizierungen, die hauptsächlich auf der hydrolytischen Resistenz basieren; sie stellen keine universellen Qualitätsstufen dar und bestimmen allein nicht die Eignung für jedes parenterale Produkt.

Wenn ein Lieferant das Wort “Borosilikat” verwendet, bitten Sie um die Einordnung gemäß Arzneibuch, die zugrunde liegende Referenznorm und den Prüfbericht. Zusammensetzung und Klassifizierung der Hydrolysebeständigkeit stehen miteinander in Zusammenhang, sind jedoch keine austauschbaren Begriffe. Die Leistungsfähigkeit von Typ II hängt von der behandelten Oberfläche ab. Daher muss die Beständigkeit der Behandlung anhand der Wasch-, Sterilisations- und Handhabungsprozesse des Kunden bewertet werden, anstatt sie allein aufgrund der Kennzeichnung vorauszusetzen.

Zu den maßgeblichen Referenzen, die üblicherweise für pharmazeutisches Glas verwendet werden, gehören das allgemeine Kapitel des USP und das Europäische Arzneibuch 3.2.1. Bestätigen Sie die aktuelle Ausgabe, den Markt, in dem der Behälter verwendet werden soll, sowie die genauen Akzeptanzkriterien in der Einkaufsspezifikation.

 Delamination: Typ I ist keine Garantie

Borosilikatglas des Typs I ist nicht delaminationssicher. Die Delamination des Glases beziehungsweise die Bildung von Glassplittern hängt von der Glasoberfläche, der Vorgeschichte von Formgebung und Weiterverarbeitung, der thermischen Belastung und der Arzneimittelformulierung ab. Ein hoher pH-Wert und bestimmte Puffersysteme, darunter Citrat- und Tartratsysteme, können das Risiko unter bestimmten Lagerbedingungen erhöhen.

Bitten Sie den Lieferanten um Angaben zu den Kontrollen der Verarbeitungstemperatur, zur Methode für die Inspektion der Innenoberfläche sowie zu Delaminations- oder Partikeldaten, die für eine Ihrer Formulierung nahekommende Formulierungsfamilie erhoben wurden. Ein Zertifikat zur Zusammensetzung allein kann die Kompatibilität mit der Formulierung nicht belegen. Wenn das Produktrisiko dies rechtfertigt, führen Sie eine produktspezifische Kompatibilitäts- und Stabilitätsbewertung durch.

Warum eine 2R-Durchstechflasche keine 2-mL-Spezifikation ist

Die Bezeichnung `R` ist eine ISO-Größenbezeichnung, die mit einer Nennvolumenklasse verbunden ist. Sie ist keine Angabe des exakten nutzbaren Füllvolumens oder der Überlaufkapazität. Das Arbeitsfüllvolumen muss Raum für Kopfraum, Stopfenverdrängung, Lyophilisierungsanforderungen, Inspektionsgrenzen und die Abfüllanlagentoleranz lassen.

Wählen Sie eine Durchstechflasche nicht allein anhand des `R`-Codes aus. Fordern Sie die Maßzeichnung des Lieferanten an und bestätigen Sie das Nennvolumen, die Überlaufkapazität, das Zielfüllvolumen, die Stopfenreferenz und den zutreffenden Kopfraum. Das häufig verwendete Tubular-Sortiment umfasst 2R, 4R, 6R, 8R, 10R, 15R, 20R, 25R, 30R und 50R, aber Verfügbarkeit und Abmessungen variieren je nach Lieferant.

Dieselbe Nenngröße kann mit unterschiedlichen Halsausführungen geliefert werden. Ein 13-mm-Bördelrand, ein 20-mm-Bördelrand und eine Schraubhalsversion sind unterschiedliche Behälter-Verschluss-Konfigurationen und sind möglicherweise nicht mit demselben Stopfen oder derselben Verschließausrüstung kompatibel.

Abmessungen, die die Anlagenleistung beeinflussen

Röhrenfläschchen werden aus Glasrohr geformt, sodass sowohl die Rohrsteuerung als auch die Umwandlungssteuerung zu den endgültigen Abmessungen beitragen. Ein Katalog-Wandstärkenbereich von etwa 0,5-1,2 mm kann zur Orientierung nützlich sein, aber die Qualifizierung sollte auf der Zeichnung, dem Toleranzband und der gemessenen Verteilung für das ausgewählte Fläschchen basieren.

Die folgenden Merkmale beeinflussen üblicherweise das Befüllen, die Inspektion und das Verschließen:

• Umfängliche Wandstärkenvariation kann Spannungen an der Schulter konzentrieren und zum Bruch während des Bördelns beitragen.
• Bodenprofil und Standebenheit beeinflussen die Stabilität in Nestern, Tabletts, Förderbändern und Inspektionsanlagen.
•  Halsausführung und Stopfenhaltegeometrie beeinflussen die Verschlusspassung. Die Behälter-Verschluss-Integrität hängt auch vom Stopfen, der Versiegelung, den Bördelparametern und dem validierten Prozessfenster ab.
• Gesamthöhe, Außendurchmesser und die Toleranz für die Unrundheit beeinflussen den Transport durch Abfüll-, Verschließ- und automatisierte Inspektionsstationen.
•  Der Zustand der Innenoberfläche und die Silikonisierung müssen bewusst festgelegt werden. Eine Silikonisierung kann die Proteinadsorption reduzieren und die Handhabung verbessern, doch die Behandlung, das Partikelprofil sowie die Auswirkungen extrahierbarer und auslaugbarer Stoffe müssen im Hinblick auf das Produkt kontrolliert werden.

ISO 8362-1 wird üblicherweise für Injektionsfläschchen aus Glasrohr verwendet. Das vollständige Behälter-Verschluss-System sollte außerdem die geltenden Normen und Spezifikationen für den Elastomerverschluss, die Aluminiumversiegelung sowie etwaige Beschichtungen oder Behandlungen nennen. Die Angabe einer Fläschchennorm bei gleichzeitig nicht definierten Verschlusskomponenten beschreibt nur einen Teil des Systems.

Bulk, RFF oder RTU: Versorgungszustand festlegen

Begriffe für den Versorgungszustand werden nicht von jedem Lieferanten identisch verwendet. Legen Sie den erforderlichen Zustand in der Spezifikation fest, anstatt sich allein auf das Akronym zu verlassen.

Bulkfläschchen werden in der Regel geliefert, damit der Kunde sie an seinem eigenen Standort wäscht, depyrogeniert und weiterverarbeitet. Dies kann für etablierte Abfüll- und Verschließprozesse mit validierter Wasch- und Depyrogenationskapazität geeignet sein.

RFF (ready-to-fill) und RTU (ready-to-use) können unterschiedliche Kombinationen aus Waschen, Depyrogenisierung, Verpackung, Sterilisation und Freigabeprüfungen umfassen. In vielen Lieferketten wird RTU steril geliefert, während RFF in einem abfüllbereiten, jedoch nicht unbedingt sterilen Zustand geliefert werden kann. Bestätigen Sie für die genaue SKU Folgendes: Grenzwerte für Bioburden und Endotoxine, Sterilitätsstatus, Verpackungsformat, Sterilisationsmethode, Validierungszusammenfassung, Partikelkontrollen und Versandbedingungen.

RTU kann den offenen Umgang sowie die Investitionen des Kunden in Wasch- und Tunnelkapazitäten reduzieren, überträgt jedoch einen Teil des Validierungs- und Lieferantenqualifizierungsaufwands auf den Verpackungslieferanten. Der Vergleich sollte daher die validierten Gesamtkosten, die Anlagenkapazität, die Flexibilität in der klinischen Entwicklungsphase und die Strategie zur Kontaminationskontrolle berücksichtigen, statt sich ausschließlich am Stückpreis zu orientieren. EU-GMP-Anhang 1 verlangt eine risikobasierte Strategie zur Kontaminationskontrolle; RTU kann einige Handhabungsschritte reduzieren, entbindet den Kunden jedoch nicht von seiner Verantwortung, die gelieferte sterile Barriere und den Prozess zu qualifizieren.

Falls für ein bestimmtes RTU-Fläschchen, eine bestimmte Kartusche oder eine bestimmte Verpackungskonfiguration Ethylenoxid (EtO) verwendet wird, fordern Sie eine Zusammenfassung des Sterilisationszyklus, Restmengen-Grenzwerte, die Prüfmethode, Belüftungsdaten und Freigabekriterien an. Verallgemeinern Sie die EtO-Aussage nicht auf alle RTU-Produkte.

Pharmazeutische Glasfläschchen von LINUO: veröffentlichter Spezifikationsbereich

Die nachstehenden Parameter entsprechen den öffentlich veröffentlichten Bereichen für die Pharmazeutisches Glasfläschchen von LINUO Linie. Für eine endgültige Spezifikation ist das jeweils freigegebene technische Datenblatt das maßgebliche Dokument.

Hinter diesem Angebot stehen zwei Kompetenzbereiche. LINUO produziert pharmazeutische Borosilikatglasrohre mit einem angegebenen Jahresvolumen von mehr als 13.000 Tonnen und unterstellt damit die Maßkontrolle der Rohre und die Weiterverarbeitung einem einzigen Qualitätssystem statt einer Liefergrenze. Die veröffentlichte Kapazität für pharmazeutische Röhrenfläschchen beträgt etwa 50 Millionen Einheiten pro Jahr.

Auf der Qualitätsseite wird die Inspektion als 100% KI-gestützte Sichtprüfung mit MES-gestützter Produktionsrückverfolgbarkeit angegeben. Die Prüfungen werden in einem CNAS-akkreditierten Labor unter der Akkreditierungsnummer L5691 durchgeführt, unter ausdrücklicher Bezugnahme auf das Chinesische Arzneibuch, die United States Pharmacopeia, das Europäische Arzneibuch und das Japanische Arzneibuch.

Mikrovolumen- und V-Boden-Formate verdienen eine gesonderte Erwähnung, da dies die Konfigurationen sind, die für Zell- und Gentherapien sowie für hochwertige Produkte mit geringer Füllmenge am häufigsten benötigt werden und in einem allgemeinen Katalog am häufigsten fehlen.

Vorteile und Risiken eines integrierten Lieferanten

Die vertikale Integration vom Glasschmelzen über die Rohrherstellung, Weiterverarbeitung und Inspektion bis zur RTU-Verarbeitung kann Ursachenanalysen verkürzen, da die relevanten Aufzeichnungen möglicherweise innerhalb eines einzigen Qualitätssystems vorliegen. Dadurch entfällt jedoch nicht die Notwendigkeit, jeden Prozessschritt, jede Verpflichtung zur Änderungssteuerung und jede produktspezifische Qualifizierung zu überprüfen.

Nehmen Sie die folgenden Fragen in die Lieferantenrisikobewertung auf:

• Wie sieht der Plan zur Geschäftskontinuität und zur Beschaffung aus zwei Quellen aus, falls die Kapazitäten für die Rohrherstellung oder Weiterverarbeitung unterbrochen werden?
• Wo befinden sich die Funktionen für Herstellung, Labor, Lagerhaltung und technischen Support, und welche Reaktionszeiten gelten bei Abweichungen?
• Sind die ausgewählten Abmessungen und Oberflächenbehandlungen Standardprodukte, oder erfordern sie Werkzeuge und Mindestabnahmemengen?
• Welches jährliche Versandvolumen gibt es für genau diese Vial-Konfiguration und nicht für das gesamte Produktportfolio des Lieferanten?

FAQ

Was ist der Unterschied zwischen einem Vial aus Glas Typ I und einem Borosilikatglas-Vial?

Typ I ist eine pharmakopöische Klassifizierung der Hydrolysebeständigkeit. Borosilikat bezeichnet eine Familie von Glaszusammensetzungen. Fragen Sie sowohl nach der Zusammensetzung als auch nach der Klassifizierung und dem jeweils geltenden Prüfverweis.

 Fasst ein 10R-Vial 10 ml Produkt?

Nicht unbedingt. Die `R`-Kennzeichnung ist eine nominale Größenbezeichnung, während das validierte Füllvolumen von Kopfraum, Stopfenverdrängung, Produktanforderungen und Abfülltoleranzen abhängt. Bestätigen Sie die Zeichnung und das vorgesehene Füllvolumen mit dem Lieferanten.

 Sollte ich Bulk-Vials oder RTU-Vials kaufen?

Bulk kann für Standorte mit validierter Wasch- und Depyrogenisierungskapazität geeignet sein. RTU kann für Programme in der klinischen Phase oder Standorte ohne Tunnelkapazität geeignet sein, sofern die Sterilbarriere-, Sterilisations-, Partikel- und Freigabedaten des Lieferanten die Anforderungen des Kunden erfüllen. Vergleichen Sie die validierten Gesamtkosten statt nur den Stückpreis.

 Bedeutet eine FDA-DMF-Nummer, dass das Vial von der FDA zugelassen ist?

Nein. Ein Drug Master File ist eine vertrauliche behördliche Einreichung, auf die in einem Antrag verwiesen wird; es ist keine Produktzulassung. Bestätigen Sie den Umfang der Akte und das Autorisierungsschreiben mit dem DMF-Inhaber.

 Sind Braunglasfläschchen immer besser für lichtempfindliche Arzneimittel?

Braunglas kann die Transmission im ultravioletten und kurzwelligen sichtbaren Bereich reduzieren, aber die Eignung sollte anhand der Lichtschutzanforderungen des Produkts und der Transmissionsdaten des Lieferanten bestätigt werden. Klarglas mit schützender Sekundärverpackung kann für einige Produkte geeignet sein.

Was bewirkt die Silikonisierung?

Silikonisierung kann die Proteinadsorption verringern und die Handhabung verbessern. Sie erfordert auch die Kontrolle der Beschichtungsabdeckung, Partikel, Kompatibilität sowie aller relevanten Extractables und Leachables. Spezifizieren Sie sie nur, wenn das Produkt und der Prozess dies erfordern.

 Wie lange dauert die Fläschchenqualifizierung üblicherweise?

Die Dauer hängt von der Verfügbarkeit der Muster, den dimensional- und funktionstechnischen Prüfungen, den Linienversuchen und den Stabilitätsanforderungen ab. Rechnen Sie rückwärts vom ersten Stabilitätszeitpunkt und fordern Sie Muster an, bevor die endgültige Spezifikation festgelegt wird.

 Mit welchem Preis pro Fläschchen sollte ich rechnen?

Es gibt keinen verlässlichen allgemeinen Stückpreis. Ein Angebot hängt von Glastyp, Abmessungen und Toleranzen, Lieferzustand, Sterilisationsanforderung, Menge, Dokumentationsumfang und Lieferbedingungen ab.

Kann ich eine individuelle Fläschchenabmessung erhalten?

Individualisierter Außendurchmesser, Wandstärke, Bedruckung und Kodierung sowie Oberflächenbehandlung können vorbehaltlich technischer Bestätigung verfügbar sein. Fragen Sie bereits in der Anfragephase nach Werkzeugvorlaufzeit, Mindestmenge, Validierungsanforderungen und Änderungsmanagementbedingungen.